Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af dobbeltdosis alfa 1-antitrypsin augmentation terapi på lungebetændelse.

17. april 2019 opdateret af: Michael Campos, MD

Virkning af en højere dosis alfa-1 antitrypsin augmentation terapi på lungebetændelse hos forsøgspersoner med alfa-1 antitrypsin mangel.

Den nuværende behandling af personer med alfa-1-antitrypsin-mangel (AATD), som udvikler lungesygdom (KOL), er administration af intravenøst ​​oprenset alfa-1-antitrypsin (augmentationsterapi) i en fast dosis på 60 mg/kg pr. uge. Denne dosis sigter mod at øge de mangelfulde AAT-serumniveauer lige over en forudbestemt "sikkerhedstærskel" på 11 uM. Normale niveauer af AAT er dog mellem 25-50 uM.

AAT har vist sig ikke kun at hæmme lungeproteaser såsom neutrofil elastase, men også at modulere inflammation. I betragtning af, at mange forsøgspersoner med AATD, som modtager augmentationsterapi, stadig har betydelig lungesygdom og betændelse, vil denne undersøgelse vurdere, om en fordobling af dosis til 120 mg/kg/uge har en effekt i at mindske lungebetændelse.

Kun doseringen på 60 mg/kg/uge har fået FDA-godkendelse. FDA har givet et IND-nummer til denne undersøgelse for at teste den højere dosis på 120 mg/kg/uge.

Studiet vil evaluere systemiske (serum) og pulmonale (bronkoskopiprøver) markører for inflammation i 3 faser: standarddosis (4 uger), dobbeltdosis (4 uger) og standarddosis (4 uger).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pilotstudie for at teste effekten af ​​dobbeltdosisforøgende behandling med Zemaira (CSL Behring) på lungebetændelse sammenlignet med standarddoser på 60 mg/kg/uge.

Vores hypotese er, at nogle patienter med AATD, der modtager augmentationsterapi ved standarddosis på 60 mg/kg/uge, fortsat har en betydelig lungebetændelse, der kan føre til skadelige kliniske konsekvenser. Denne betændelse kan reduceres yderligere med højere AAT-dosering.

Undersøgelsen vil inkludere 20 forsøgspersoner med AATD og KOL, der allerede modtager augmentationsterapi med ethvert mærke i standarddoser i mindst en måned. For inklusions- og eksklusionskriterier se nedenfor.

Protokol:

Undersøgelsen vil foregå over cirka 12 uger: en måned med Zemaira i standarddosis (60 mg/kg/uge), en måned med dobbeltdosis (120 mg/kg/uge) og en måned med standarddosis (60 mg/kg) /uge). Infusionerne ved standarddoser vil blive foretaget derhjemme, og infusioner med højere doser vil blive givet på undersøgelsesstedet.

undersøgelsen involverer planlagte blodprøver til kliniske laboratorier og serum til forskningsprøver. Ved afslutningen af ​​hver fase vil der blive udført en bronkoskopi (3 i alt) for at få forskningsprøver (lungeskylning, børstning og endobronchiale biopsier).

Den første bronkoskopi efter at have modtaget 4 ugers standard augmentationsterapi vil vurdere den "resterende" betændelse, der kan være til stede på trods af augmentationsterapi. Den anden bronkoskopi efter dobbelt dosis augmentation terapi fase vil være at vurdere ændringer (fald) i inflammatoriske markører. Den tredje bronkoskopi efter genoptagelse af standarddosering er at vurdere, om inflammationen vendte tilbage til baseline-niveauer (påkrævet for proof of concept).

Der vil være cirka 9 besøg på studieklinikken. Denne undersøgelse inkluderer ikke placebobehandling (ingen aktivt lægemiddel). Udover blodprøvetagning og bronkoskopi vil undersøgelsen omfatte spørgeskemaer og lungefunktionstest.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Division of Pulmonary and Critical Care, Human Reseach, U of Miami

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder i alderen mellem 18 og 75 år.
  • Diagnose af AATD, baseret på dokumentation af "udsatte" genotyper såsom Pi ZZ, SZ eller Znull ELLER dokumentation af et præ-terapi AAT niveau < 11 µM.
  • Tegn på KOL (emfysem eller luftstrømsobstruktion) med FEV1 < 80 %
  • Modtagelse af standarddosis augmentationsterapi (med enhver kommerciel formulering) i mindst 1 måned i en dosis på 60 mg/kg/uge.

  • Mindst ET af følgende kriterier for sygdommens sværhedsgrad:

    • 2 eller flere akutte eksacerbationer eller 1 indlæggelse på grund af luftvejssymptomer inden for de seneste 12 måneder. Definition af eksacerbationer: brugen af ​​antibiotika og et kursus af steroider til at behandle en opblussen af ​​lungesymptomer, uanset om forsøgspersonen krævede skadestuebehandling eller hospitalsindlæggelse. Diagnosen af ​​den akutte eksacerbation vil blive opnået ved direkte anamnese indhentet fra patienten og bekræftet af PI. Der bør forsøges at have dokumentation fra patientens behandlende læger, dog ikke påkrævet for studieoptagelse.
    • St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) samlet score ≥ 60.
    • Kronisk bronkitis: daglig eller næsten daglig sputumopspyt mindst 3 måneder om året i mindst 2 på hinanden følgende år. Diagnosen kronisk bronkitis vil blive opnået ved direkte anamnese indhentet fra patienten og bekræftet af PI. Der bør forsøges at have dokumentation fra patientens behandlende læger, dog ikke påkrævet for studieoptagelse.
    • Dokumenteret FEV1 fald på mindst ≥ 60 ml/år i 2 på hinanden følgende år under modtagelse af augmentationsterapi

Ekskluderingskriterier:

- Patienter, der er uegnede til at få foretaget en bronkoskopi på grund af dårlig klinisk tilstand som vurderet af PI. Generelt vil vi udelukke forsøgspersoner med hypoxæmi, koagulopati eller FEV1 under forudsagt 40 %.

Bemærk: Individer med FEV1-værdier under 40 % forudsagt kan inkluderes og revurderes efter optimering af behandlingen. Den endelige beslutning om at inkludere patienten, hvis den anses for egnet til proceduren, vil blive bestemt af PI før første planlagte bronkoskopi (uanset FEV1-værdi).

  • Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg.
  • Brug af kroniske antibiotika eller orale steroider
  • Fortsætter med at ryge
  • Manglende evne til at underskrive informeret samtykke
  • Graviditet eller villig til at blive gravid
  • Kendt IgA-mangel (vi vil kun inkludere patienter, der allerede modtager augmentationsterapi, så det vil være usandsynligt, at de støder på disse eksklusionskriterier)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alpha-1 Antitrypsin (human) standarddosis baseline
Alpha-1 Antitrypsin (menneske) 60 mg pr. kg pr. uge i 4 uger. Studieuge 4
Medicin: Alpha-1 Antitrypsin (menneske)
Sammenligning af Zemaira (Alpha 1 Antitrypsin Human) 120 mg/kg/ugentlig i fire uger versus 2 faser med samme lægemiddel administreret i standarddoser på 60 mg/kg/ugentlig i fire uger hver
Andre navne:
  • Zemaira
  • Alfa-1 proteinasehæmmer (menneske)
EKSPERIMENTEL: Alpha-1 Antitrypsin (human) Dobbelt dosis
Alpha-1 Antitrypsin (menneske) 120 mg/kg om ugen i 4 uger. Studieuge 8
Medicin: Alpha-1 Antitrypsin (menneske)
Sammenligning af Zemaira (Alpha 1 Antitrypsin Human) 120 mg/kg/ugentlig i fire uger versus 2 faser med samme lægemiddel administreret i standarddoser på 60 mg/kg/ugentlig i fire uger hver
Andre navne:
  • Zemaira
  • Alfa-1 proteinasehæmmer (menneske)
EKSPERIMENTEL: Alpha-1 Antitrypsin (human) standarddosis
4 uger på A1PI ved 60 mg/kg om ugen efter de 2 andre faser. Samlet@ studie uge 12
Medicin: Alpha-1 Antitrypsin (menneske)
Sammenligning af Zemaira (Alpha 1 Antitrypsin Human) 120 mg/kg/ugentlig i fire uger versus 2 faser med samme lægemiddel administreret i standarddoser på 60 mg/kg/ugentlig i fire uger hver
Andre navne:
  • Zemaira
  • Alfa-1 proteinasehæmmer (menneske)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i inflammatoriske biomarkører i bronchoalveolær lavagevæske
Tidsramme: Mellem baseline (uge 4), dobbeltdosis A1PI (uge 8) og igen standarddosis (uge 12)

Vurder variationerne i niveauerne af flere cytokiner og inflammatoriske biomarkører i BAL efter ændring af A1PI-dosering.

Målinger blev udført ved hjælp af perleteknologien.
Mellem baseline (uge 4), dobbeltdosis A1PI (uge 8) og igen standarddosis (uge 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i inflammatoriske biomarkører i serumprøver
Tidsramme: Mellem baseline (uge 4), dobbeltdosis A1PI (uge 8) og igen standarddosis (uge 12)
Vurder variationerne i niveauerne af cytokiner og inflammatoriske biomarkører ved hjælp af perleteknologien.
Mellem baseline (uge 4), dobbeltdosis A1PI (uge 8) og igen standarddosis (uge 12)
Antal rapporterede bivirkninger
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 12
Fra uge 1 til uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Elastin-nedbrydning i BAL
Tidsramme: Uge 4 vs uge 8 vs uge 12
Desmosin/isodesmosin målt ved hjælp af massespektometri.
Uge 4 vs uge 8 vs uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Campos, MD

Samarbejdspartnere

CSL Behring

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael A Campos, MD, University of Miami

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2012

Først opslået (SKØN)

21. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20100844

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha 1 Antitrypsin mangel

Kliniske forsøg med Alpha-1 Antitrypsin (menneske)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner