Effetto della terapia di aumento della doppia dose di alfa 1-antitripsina sull'infiammazione polmonare.

Criterio di inclusione:

• Maschi o Femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Diagnosi di AATD, basata sulla documentazione di genotipi "a rischio" come Pi ZZ, SZ o Znull O documentazione di un livello di AAT pre-terapia < 11 µM.
• Evidenza di BPCO (enfisema o ostruzione delle vie aeree) con FEV1 < 80%
• Ricevere una dose standard di terapia di potenziamento (con qualsiasi formulazione commerciale) per almeno 1 mese alla dose di 60 mg/kg/settimana.

• Almeno UNO dei seguenti criteri di gravità della malattia:

  • 2 o più riacutizzazioni acute o 1 ricovero dovuto a sintomi respiratori negli ultimi 12 mesi. Definizione di riacutizzazione: l'uso di antibiotici e un ciclo di steroidi per trattare una riacutizzazione dei sintomi polmonari, indipendentemente dal fatto che il soggetto abbia richiesto cure di pronto soccorso o ricovero in ospedale. La diagnosi della riacutizzazione sarà ottenuta dall'anamnesi diretta ottenuta dal paziente e confermata dal PI. Dovrebbero essere fatti tentativi per ottenere la documentazione dai medici curanti del paziente, sebbene non sia richiesta per l'ingresso nello studio.
  • Punteggio totale del St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) ≥ 60.
  • Bronchite cronica: espettorazione giornaliera o quasi giornaliera dell'espettorato almeno 3 mesi all'anno per almeno 2 anni consecutivi. La diagnosi di bronchite cronica sarà ottenuta dall'anamnesi diretta ottenuta dal paziente e confermata dal PI. Dovrebbero essere fatti tentativi per ottenere la documentazione dai medici curanti del paziente, sebbene non sia richiesta per l'ingresso nello studio.
  • Diminuzione FEV1 documentata di almeno ≥ 60 ml/anno per 2 anni consecutivi durante la terapia di potenziamento

Criteri di esclusione:

- Pazienti non idonei a sottoporsi a broncoscopia per cattive condizioni cliniche giudicate dal PI. In generale escluderemo i soggetti con ipossiemia, coagulopatia o FEV1 al di sotto del 40% del predetto.

Nota: i soggetti con valori di FEV1 inferiori al 40% del previsto possono essere inclusi e rivalutati dopo l'ottimizzazione della terapia. La decisione finale di includere il paziente se ritenuto idoneo per la procedura sarà determinata dal PI prima della prima broncoscopia pianificata (indipendentemente dal valore FEV1).

• Pazienti che partecipano ad altri studi clinici.
• Uso cronico di antibiotici o steroidi orali
• Continua a fumare
• Impossibilità di firmare il consenso informato
• Gravidanza o volontà di rimanere incinta
• Deficit di IgA noto (includeremo solo i pazienti che stanno già ricevendo una terapia di potenziamento, quindi sarà improbabile che incontri questo criterio di esclusione)