Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av dobbel dose alfa 1-antitrypsin augmentation terapi på lungebetennelse.

17. april 2019 oppdatert av: Michael Campos, MD

Effekten av en høyere dose Alpha-1 Antitrypsin Augmentation Therapy på lungebetennelse hos personer med Alpha-1 Antitrypsin-mangel.

Dagens behandling av individer med alfa-1 antitrypsin-mangel (AATD) som utvikler lungesykdom (KOLS) er administrering av intravenøst ​​renset alfa-1-antitrypsin (augmentasjonsterapi) i en fast dose på 60 mg/kg per uke. Denne dosen tar sikte på å øke de mangelfulle AAT-serumnivåene like over en forhåndsbestemt "sikkerhetsterskel" på 11 uM. Normale nivåer av AAT er imidlertid mellom 25-50 uM.

AAT har vist seg ikke bare å hemme lungeproteaser som nøytrofil elastase, men også å modulere betennelse. Gitt at mange forsøkspersoner med AATD som får augmentasjonsterapi fortsatt har betydelig lungesykdom og betennelse, vil denne studien vurdere om dobling av dosen til 120 mg/kg/uke har en effekt på å redusere lungebetennelse.

Kun doseringen på 60 mg/kg/uke har fått FDA-godkjenning. FDA har gitt et IND-nummer til denne studien for å teste den høyere dosen på 120 mg/kg/uke.

Studien vil evaluere systemiske (serum) og pulmonale (bronkoskopiprøver) markører for betennelse i 3 faser: standard dose (4 uker), dobbel dose (4 uker) og standard dose (4 uker).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pilotstudie for å teste effekten av dobbeldoseforstørrelsesbehandling med Zemaira (CSL Behring) på lungebetennelse, sammenlignet med standarddoser på 60 mg/kg/uke.

Vår hypotese er at noen pasienter med AATD som får augmentasjonsbehandling med standarddosen på 60 mg/kg/uke fortsetter å ha en betydelig lungebetennelse som kan føre til skadelige kliniske konsekvenser. Denne betennelsen kan reduseres ytterligere med høyere AAT-dosering.

Studien vil inkludere 20 forsøkspersoner med AATD og KOLS som allerede mottar forsterkningsterapi med et hvilket som helst merke i standarddoser i minst en måned. For inkluderings- og eksklusjonskriterier se nedenfor.

Protokoll:

Studien vil foregå over ca. 12 uker: en måned med Zemaira i standarddose (60 mg/kg/uke), en måned med dobbel dose (120 mg/kg/uke) og en måned med standarddose (60 mg/kg) /uke). Infusjonene ved standarddoser vil bli gjort hjemme og infusjoner med høyere doser vil bli gitt på studiestedet.

studien involverer planlagte blodprøver for kliniske laboratorier og serum for forskningsprøver. Ved slutten av hver fase vil det bli utført en bronkoskopi (3 totalt) for å få forskningsprøver (lungeskylling, børsting og endobronkiale biopsier).

Den første bronkoskopien etter å ha mottatt 4 uker med standard augmentasjonsterapi vil vurdere den "resterende" betennelsen som kan være tilstede til tross for augmentasjonsterapi. Den andre bronkoskopien etter dobbeldose augmentasjonsterapifasen vil være å vurdere endringer (reduksjoner) i inflammatoriske markører. Den tredje bronkoskopien etter gjenopptatt standarddosering er å vurdere om betennelsen kom tilbake til baseline-nivåene (kreves for bevis på konsept).

Det blir ca 9 besøk på studieklinikken. Denne studien inkluderer ikke placebobehandling (ingen aktivt medikament). I tillegg til blodprøvetaking og bronkoskopi vil studien omfatte spørreskjemaer og lungefunksjonstesting.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Division of Pulmonary and Critical Care, Human Reseach, U of Miami

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner i alderen 18 til 75 år.
  • Diagnose av AATD, basert på dokumentasjon av "risiko" genotyper som Pi ZZ, SZ eller Znull ELLER dokumentasjon av et pre-terapi AAT nivå < 11 µM.
  • Bevis på KOLS (emfysem eller luftstrømobstruksjon) med FEV1 < 80 %
  • Får standarddose av forsterkningsterapi (med hvilken som helst kommersiell formulering) i minst 1 måned med dosen 60 mg/kg/uke.

  • Minst ETT av følgende kriterier for sykdommens alvorlighetsgrad:

    • 2 eller flere akutte eksaserbasjoner eller 1 sykehusinnleggelse på grunn av luftveissymptomer de siste 12 månedene. Definisjon av eksacerbasjoner: bruk av antibiotika og en kur med steroider for å behandle en oppblomstring av lungesymptomer, uavhengig av om personen trengte akuttmottak eller sykehusinnleggelse. Diagnosen av den akutte eksacerbasjonen vil bli oppnådd ved direkte anamnese innhentet fra pasienten og bekreftet av PI. Det bør forsøkes å ha dokumentasjon fra pasientens behandlende leger, men ikke nødvendig for studiestart.
    • St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum ≥ 60.
    • Kronisk bronkitt: daglig eller nesten daglig oppspytt oppspytt minst 3 måneder i året i minst 2 år på rad. Diagnosen kronisk bronkitt vil bli oppnådd ved direkte anamnese innhentet fra pasienten og bekreftet av PI. Det bør forsøkes å ha dokumentasjon fra pasientens behandlende leger, men ikke nødvendig for studiestart.
    • Dokumentert FEV1-nedgang på minst ≥ 60 ml/år i 2 påfølgende år mens du fikk forsterkningsterapi

Ekskluderingskriterier:

- Pasienter som er uegnet til bronkoskopi på grunn av dårlig klinisk tilstand som bedømt av PI. Generelt vil vi ekskludere forsøkspersoner med hypoksemi, koagulopati eller FEV1 under 40 % forventet.

Merk: Personer med FEV1-verdier under 40 % anslått kan inkluderes og revurderes etter optimalisering av behandlingen. Endelig beslutning om å inkludere pasienten hvis det anses egnet for prosedyren vil bli bestemt av PI før første planlagte bronkoskopi (uavhengig av FEV1-verdi).

  • Pasienter som deltar i andre kliniske studier.
  • Bruk av kroniske antibiotika eller orale steroider
  • Fortsetter å røyke
  • Manglende evne til å signere informert samtykke
  • Graviditet eller villig til å bli gravid
  • Kjent IgA-mangel (vi inkluderer kun pasienter som allerede mottar forsterkningsterapi, så det vil neppe møte disse eksklusjonskriteriene)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alpha-1 Antitrypsin (menneske) standard dose baseline
Alpha-1 Antitrypsin (menneske) 60 mg per kg per uke i 4 uker. Studieuke 4
Legemiddel: Alpha-1 Antitrypsin (menneske)
Sammenligning av Zemaira (Alpha 1 Antitrypsin Human) 120 mg/kg/ukentlig i fire uker versus 2 faser med samme legemiddel administrert i standarddoser på 60 mg/kg/ukentlig i fire uker hver
Andre navn:
  • Zemaira
  • Alfa-1 proteinasehemmer (menneske)
EKSPERIMENTELL: Alpha-1 Antitrypsin (menneske) Dobbel dose
Alpha-1 Antitrypsin (menneske) 120 mg/kg per uke i 4 uker. Studieuke 8
Legemiddel: Alpha-1 Antitrypsin (menneske)
Sammenligning av Zemaira (Alpha 1 Antitrypsin Human) 120 mg/kg/ukentlig i fire uker versus 2 faser med samme legemiddel administrert i standarddoser på 60 mg/kg/ukentlig i fire uker hver
Andre navn:
  • Zemaira
  • Alfa-1 proteinasehemmer (menneske)
EKSPERIMENTELL: Alpha-1 Antitrypsin (menneske) standarddose
4 uker på A1PI ved 60 mg/kg per uke etter de 2 andre fasene. Samlet@ studie uke 12
Legemiddel: Alpha-1 Antitrypsin (menneske)
Sammenligning av Zemaira (Alpha 1 Antitrypsin Human) 120 mg/kg/ukentlig i fire uker versus 2 faser med samme legemiddel administrert i standarddoser på 60 mg/kg/ukentlig i fire uker hver
Andre navn:
  • Zemaira
  • Alfa-1 proteinasehemmer (menneske)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i inflammatoriske biomarkører i bronkoalveolær lavagevæske
Tidsramme: Mellom baseline (uke 4), dobbel dose A1PI (uke 8) og igjen standard dose (uke 12)

Vurder variasjonene i nivåene av flere cytokiner og inflammatoriske biomarkører i BAL etter endring av A1PI-dosering.

Målinger ble utført ved hjelp av perleteknologien.
Mellom baseline (uke 4), dobbel dose A1PI (uke 8) og igjen standard dose (uke 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i inflammatoriske biomarkører i serumprøver
Tidsramme: Mellom baseline (uke 4), dobbel dose A1PI (uke 8) og igjen standard dose (uke 12)
Vurder variasjonene i nivåene av cytokiner og inflammatoriske biomarkører ved hjelp av perleteknologien.
Mellom baseline (uke 4), dobbel dose A1PI (uke 8) og igjen standard dose (uke 12)
Antall rapporterte uønskede hendelser
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 12
Fra uke 1 til uke 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nedbrytning av elastin i BAL
Tidsramme: Uke 4 vs uke 8 vs uke 12
Desmosin/isodesmosin målt ved bruk av massespektometri.
Uke 4 vs uke 8 vs uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Campos, MD

Samarbeidspartnere

CSL Behring

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael A Campos, MD, University of Miami

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

21. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20100844

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alpha 1 Antitrypsin mangel

Kliniske studier på Alpha-1 Antitrypsin (menneske)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere