Auswirkungen von Triglyceriden auf den altersbedingten Rückgang der kognitiven Funktion bei älteren Probanden

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Personen im Alter zwischen 55 und 80 Jahren.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. gebärfähig und hat bei jedem der Testbesuche einen negativen Schwangerschaftstest.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) bei Männern und >=40 kg bei Frauen. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis 29,9 kg/Meter (m)^2.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Ausreichend fließende Englischkenntnisse, um nach Meinung des Ermittlers schriftliche und mündliche Anweisungen verstehen zu können.
• Blutdruck in Rückenlage zwischen 110/70 bis 150/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) einschließlich beim Screening. Patienten mit einer aktuellen Vorgeschichte von Bluthochdruck, die mindestens 3 Monate vor der Studie mit einem stabilen Regime kontrolliert wurden und asymptomatisch sind, können eingeschlossen werden.
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt, und QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) oder QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF)
• Geeignet für die Kanülierung und mit adäquatem venösem Zugang
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Für Teil 2: Leistungen unterhalb des Cut-Off-Levels beim logischen Gedächtnistest nach Wechsler unterhalb des durchschnittlichen Leistungsniveaus junger, gesunder Erwachsener.
• Für Teil 2: Ansonsten normale neuropsychologische Leistung, wie durch Leistung über dem erforderlichen Niveau bei der MINI Mental State Examination (MMSE) angezeigt (eine Punktzahl von 27 oder höher ist förderfähig).

Ausschlusskriterien:

• Früherer oder aktueller Gesundheitszustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes gegebenenfalls nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von GSK die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienverfahren oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen kann.
• Lernschwäche oder Lernstörung.
• Aktuelle Geschichte der psychiatrischen Störung der Achse I, wie durch das MINI-Interview ermittelt
• Eine Drogenabhängigkeit gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth (DSM-IV) innerhalb der letzten 6 Monate, wie durch das Mini-internationale neuropsychiatrische Interview (MINI) bewertet.
• Ein Rückgang des systolischen Blutdrucks um mindestens 20 mm Hg innerhalb von drei Minuten nach aufrechtem Stehen beim Screening
• Ein positives humanes Immundefizienzvirus (HIV) vor der Studie, ein Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, dies ist der Meinung Prüfarzt und medizinischer Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden gefährden.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt. Alkoholmissbrauch, definiert für Männer als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten) oder definiert für Frauen als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten (oder ein durchschnittlicher tägliche Einnahme von mehr als 2 Einheiten). Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 Milliliter [ml]) Bier oder 1 (25 ml) Maß Spirituose oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• Aktuelle Raucher definiert als regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Positiver Urin-Drogen- oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder beim Testen bei einem der Studienbesuche.
• Stillende Frauen oder schwangere Frauen, wie durch einen positiven Urin-/Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder bei einem Test bei einem der Studienbesuche bestimmt.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 90 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Testtag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was erforderlich ist). ist länger).
• Laktoseintolerant oder allergisch gegen Milch- oder Sojaprodukte
• Das Subjekt befindet sich auf einer Diät, einschließlich jeglicher Diät, die die Aufnahme einer bestimmten Art von Nahrung einschränkt oder modifiziert, z. Kohlenhydrate, Proteine, Fette oder sich auf einer ketogenen Diät befindet.
• Nüchtern Triglyceride gleich oder mehr als 4,5 Millimol pro Liter; (mmol/l) beim Screening
• Subjekt, das nach Einschätzung des Ermittlers/Beauftragten ein erhebliches Suizidrisiko darstellt. Hinweise auf ein ernsthaftes Suizidrisiko können jedwedes Suizidverhalten in der Anamnese und/oder Suizidgedanken in Fragebögen, z. Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 6 Monaten.
• Vorgeschichte von Empfindlichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel oder Bestandteile davon oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen.