Efeitos dos triglicerídeos no declínio da função cognitiva relacionada à idade em indivíduos mais velhos

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 55 e os 80 anos inclusive.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. potencial para engravidar e tem um teste de gravidez negativo em cada uma das visitas de teste.
• Peso corporal >=50 kg (kg) em homens e >=40 kg em mulheres. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 29,9 kg/metro (m)^2.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Suficientemente fluentes em inglês para que sejam capazes de entender as instruções escritas e faladas na opinião do investigador.
• Pressão arterial supina entre 110/70 a 150/90 milímetros de mercúrio (mmHg), inclusive na triagem. Podem ser incluídos pacientes com história atual de hipertensão, controlados com regime estável por pelo menos 3 meses antes do estudo e assintomáticos.
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) sem qualquer anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador, e intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) ou intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF)
• Adequado para canulação e com acesso venoso adequado
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• Para a Parte 2: Desempenho abaixo do nível de corte no teste de memória lógica Wechsler, abaixo do nível médio de desempenho de adultos jovens e saudáveis.
• Para a Parte 2: Desempenho neuropsicológico normal conforme indicado pelo desempenho acima do nível exigido no Exame do Estado Mental MINI (MMSE) (uma pontuação de 27 ou superior é elegível).

Critério de exclusão:

• Condição médica anterior ou atual, que conforme julgada pelo Investigador com consulta ao Monitor Médico da GSK, se necessário, pode comprometer a segurança do sujeito ou interferir nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
• Dificuldade de aprendizagem ou transtorno de aprendizagem.
• História atual de transtorno psiquiátrico do Eixo I conforme determinado pela entrevista do MINI
• Uma dependência de drogas pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarto (DSM-IV) critérios nos últimos 6 meses, conforme avaliado pela entrevista neuropsiquiátrica Mini-internacional (MINI).
• Uma queda de pelo menos 20 mm Hg na pressão arterial sistólica dentro de três minutos após ficar em pé na triagem
• Um resultado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) pré-estudo, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que na opinião do Investigator e GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
• Histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos 6 meses anteriores à triagem, conforme determinado pelo investigador. Abuso de álcool, definido para homens, como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades (ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades), ou definido para mulheres, como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades (ou uma ingestão média ingestão diária superior a 2 unidades). Uma unidade equivale a meio litro (220 mililitros [mL]) de cerveja ou 1 (25 mL) medida de destilado ou 1 copo (125 mL) de vinho.
• Fumantes atuais definidos como uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Teste de bafômetro de urina ou álcool positivo na triagem ou quando testado em qualquer uma das visitas do estudo.
• Mulheres lactantes ou mulheres grávidas conforme determinado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina/sérico na triagem ou quando testado em qualquer uma das visitas do estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do dia do teste no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for É mais longo).
• Intolerantes à lactose ou alérgicos ao leite ou produtos de soja
• O indivíduo está em uma dieta incluindo qualquer dieta que restrinja ou modifique a ingestão de um determinado tipo de alimento, por exemplo, carboidratos, proteínas, gorduras ou está em uma dieta cetogênica.
• Triglicéridos em jejum iguais ou superiores a 4,5 milimoles por litro; (mmol/L) na triagem
• Sujeito que, na opinião do investigador/pessoa designada, representa um risco significativo de suicídio. A evidência de risco grave de suicídio pode incluir qualquer história de comportamento suicida e/ou qualquer evidência de ideação suicida em quaisquer questionários, por ex. tipo 4 ou 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nos últimos 6 meses.
• História de sensibilidade ou alergia a medicamentos ou componentes dos mesmos, ou outra alergia, que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indique sua participação.