Effetti dei trigliceridi sul declino della funzione cognitiva correlata all'età nei soggetti più anziani

Criterio di inclusione:

• Persone di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 55 e gli 80 anni compresi.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea. Potenziale fertile e ha un test di gravidanza negativo in ciascuna delle visite di test.
• Peso corporeo >=50 kg (kg) nei maschi e >=40 kg nelle femmine. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 29,9 kg/metro (m)^2.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Sufficientemente fluente in inglese da essere in grado di comprendere le istruzioni scritte e orali secondo l'opinione dell'investigatore.
• Pressione sanguigna supina compresa tra 110/70 e 150/90 millimetri di mercurio (mmHg) inclusi allo screening. Possono essere inclusi pazienti con una storia attuale di ipertensione che sono controllati con un regime stabile per almeno 3 mesi prima dello studio e sono asintomatici.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) senza alcuna anomalia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore e intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) o intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)
• Adatto per l'incannulamento e con adeguato accesso venoso
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina 1,5xULN sono accettabili se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Per la Parte 2: Prestazioni al di sotto del livello limite nel test di memoria logica di Wechsler al di sotto del livello medio di prestazioni di adulti giovani e sani.
• Per la parte 2: prestazioni neuropsicologiche altrimenti normali come indicato da prestazioni superiori al livello richiesto al MINI Mental State Examination (MMSE) (è ammissibile un punteggio di 27 o superiore).

Criteri di esclusione:

• Condizione medica precedente o attuale, che, come giudicato dallo sperimentatore con la consultazione con il GSK Medical Monitor, se necessario, può compromettere la sicurezza del soggetto o può interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
• Disturbo dell'apprendimento o disturbo dell'apprendimento.
• Storia attuale del disturbo psichiatrico di Asse I come determinato dall'intervista MINI
• Una tossicodipendenza secondo il Quarto criterio del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-IV) negli ultimi 6 mesi, come valutato dalla Mini-intervista neuropsichiatrica internazionale (MINI).
• Un calo della pressione arteriosa sistolica di almeno 20 mm Hg entro tre minuti dalla posizione eretta allo screening
• Un risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo dell'epatite C positivo prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non sia stato ritenuto dal Investigator e GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• - Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening come determinato dallo sperimentatore. Abuso di alcol, definito per i maschi, come un'assunzione media settimanale superiore a 21 unità (o un'assunzione media giornaliera superiore a 3 unità), o definito per le femmine, come un'assunzione media settimanale superiore a 14 unità (o una media assunzione giornaliera superiore a 2 unità). Un'unità equivale a mezza pinta (220 millilitri [mL]) di birra o 1 misura (25 mL) di alcolici o 1 bicchiere (125 mL) di vino.
• Fumatori attuali definiti come uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Test dell'alito positivo per droghe o alcol nelle urine allo screening o quando testato in una qualsiasi delle visite dello studio.
• - Donne in allattamento o donne in gravidanza, come determinato da un test positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) su urina/siero allo screening o quando testato in una qualsiasi delle visite dello studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del giorno del test nello studio corrente: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Intolleranti al lattosio o allergici al latte o ai prodotti a base di soia
• Il soggetto segue una dieta che includa qualsiasi dieta che limiti o modifichi l'assunzione di un particolare tipo di cibo, ad es. carboidrati, proteine, grassi o segue una dieta chetogenica.
• Trigliceridi a digiuno pari o superiori a 4,5 millimoli per litro; (mmol/L) allo screening
• Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore/designato, presenta un significativo rischio di suicidio. La prova di grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario e/o qualsiasi prova di ideazione suicidaria su qualsiasi questionario, ad es. digitare 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 6 mesi.
• Storia di sensibilità o allergia al farmaco o ai suoi componenti, o altra allergia, che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.