Cabazitaxel bei Männern ab 75 Jahren mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesener, kastrationsresistenter metastasierter Prostatakrebs ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Histologie
• Alter ≥ 75 Jahre
• Fortschreitende Erkrankung trotz:
• Vorherige Therapie mit Docetaxel
• Eine fortschreitende Erkrankung für die Studieneinschreibung wird definiert durch:
• PSA-Kriterien gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) mit mindestens drei steigenden PSA-Werten mit einem Abstand von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung und einem PSA-Wert beim Screening-Besuch von ≥ 2 ng/ml
• Radiologische Progression im Weichgewebe gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• Auftreten von zwei oder mehr Läsionen an einem Knochen
• Eine vorherige Behandlung mit Abirateronacetat oder Enzalutamid ist zulässig, die letzte Dosis muss jedoch mindestens 14 Tage vor der Aufnahme in diese Studie erfolgen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Anhaltender Androgenmangel mit einem Serumtestosteronwert < 50 ng/dl
• Eine Punktzahl von 8–14 beim Mini Nutritional Assessment (MNA) (normaler Ernährungszustand oder Risiko einer Unterernährung). MNA in Anhang 4 und verfügbar unter www.mna-elderly.com.
• Folgende Laborwerte müssen bei den Patienten vorliegen:
• Hämatologische:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/=1,5x109/L
• Hämoglobin (Hgb) >/=9 g/dl
• Blutplättchen (plt) >/=100x109/L
• Biochemie:
• Kalium im normalen Bereich oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
• Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) und Phosphor innerhalb normaler Grenzen. Leber- und Nierenfunktionen
• AST (Aspartataminotransferase/Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase/GOT) und ALT (Alanin-Aminotransferase/Glutamat-Pyruvat-Transaminase/GPT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin </= 1 x ULN
• Serumkreatinin </= 1,5 x ULN. Wenn der Kreatininwert 1,0 bis 1,5 x ULN beträgt, wird die Kreatinin-Clearance gemäß der CKD-EPI-Formel (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) berechnet und nur Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 60 ml/min werden eingeschlossen.
• Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten
• Keine gleichzeitige Einnahme von Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Cabazitaxel. Die Behandlung mit Nitrosoharnstoffen, Mitomycin oder monoklonalen Antikörpern wie Trastuzumab muss ≥ 6 Wochen dauern
• Männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen 28 Tage vor Studienbeginn, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Cabazitaxel-Dosis der Anwendung der Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung zustimmen ODER eine Vasektomie in der Vorgeschichte haben.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass Sie den Zweck der Studie und die erforderlichen Verfahren verstanden haben und bereit sind, daran teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (≥Grad 3) auf Arzneimittel, die Docetaxel und Polysorbat 80 enthalten
• Unkontrollierte schwere Krankheit oder medizinischer Zustand (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus)
• Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 (bei Patienten, die diese Behandlungen bereits erhalten, ist eine einwöchige Auswaschphase erforderlich)
• Vorherige Behandlung mit Cabazitaxel
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Bei Patienten ohne klinische Anzeichen oder Symptome einer ZNS-Beteiligung ist keine CT/MRT des Gehirns erforderlich
• Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 50 % zu Studienbeginn bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht melanomatösem Hautkrebs.
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen der Therapie mit Cabazitaxel.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diesen Prozess.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Chemotherapie, die nach den Kriterien der CTCAE Version 4.02 nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2.
• Größere Operation ≤ 2 Wochen vor Studienbeginn oder die sich von einer früheren Operation nicht erholt haben. (Die Platzierung eines venösen Zugangsgeräts innerhalb von 2 Wochen ist zulässig)