Cabazitaxel bij mannen van 75 jaar of ouder met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen, castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie
• Leeftijd ≥ 75 jaar
• Progressieve ziekte ondanks:
• Eerdere therapie met docetaxel
• Progressieve ziekte voor studie-inschrijving wordt gedefinieerd door ofwel:
• PSA-criteria volgens de criteria van de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) met minimaal drie stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling en een PSA bij het screeningsbezoek van ≥ 2 ng/ml
• Radiografische progressie in zacht weefsel volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST 1.1)
• Verschijning van twee of meer laesies op een bot
• Eerdere behandeling met abirateronacetaat of enzalutamide is toegestaan, maar de laatste dosis moet ten minste 14 dagen vóór deelname aan deze studie zijn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Aanhoudende androgeendeprivatie met een serumtestosteron < 50 ng/dL
• Een score van 8-14 op de Mini Nutritional Assessment (MNA) (normale voedingstoestand of risico op ondervoeding). MNA in bijlage 4 en beschikbaar op www.mna-elderly.com.
• Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:
• Hematologische:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/=1,5x109/L
• Hemoglobine (Hgb) >/=9 g/dl
• Bloedplaatjes (plt) >/=100x109/L
• Biochemie:
• Kalium binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen
• Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en fosfor binnen normale grenzen Lever- en nierfuncties
• ASAT (aspartaataminotransferase/glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/GOT) en ALAT (alanineaminotransferase/glutaminezuurpyruvaattransaminase/GPT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine </= 1 x ULN
• Serumcreatinine </= 1,5 x ULN. Als creatinine 1,0 tot 1,5 x ULN is, wordt de creatinineklaring berekend volgens de CKD-EPI-formule (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) en worden alleen patiënten met een creatinineklaring > 60 ml/min opgenomen.
• Levensverwachting van ≥ 6 maanden
• Geen gelijktijdig antikanker- of onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling met cabazitaxel. Behandeling met nitrosourea, mitomycine of monoklonale antilichamen, zoals trastuzumab, moet ≥ 6 weken duren
• Mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis cabazitaxel instemmen met het gebruik van een dubbele barrièremethode OF een voorgeschiedenis hebben van een vasectomie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat het doel van het onderzoek en de noodzakelijke procedures en de bereidheid om deel te nemen, worden begrepen

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op docetaxel en polysorbaat 80-bevattende geneesmiddelen
• Ongecontroleerde ernstige ziekte of medische aandoening (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus)
• Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5 (een wash-outperiode van een week is noodzakelijk voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan)
• Eerdere behandeling met cabazitaxel
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten zonder klinische tekenen of symptomen van CZS-betrokkenheid hoeven geen CT/MRI van de hersenen te ondergaan
• Klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden, inclusief myocardinfarct, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartziekte, of linkerventrikelejectiefractie van < 50% bij baseline voor patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen.
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de voorgaande 5 jaar, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker.
• Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte als gevolg van mogelijke farmacokinetische interacties van therapie met cabazitaxel.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname in dit proces.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere chemotherapie die niet zijn opgelost tot ≤ graad 1 volgens de criteria van CTCAE versie 4.02, met uitzondering van alopecia of graad 2 perifere neuropathie.
• Grote operatie ≤ 2 weken voor aanvang van de studie of die niet hersteld zijn van een eerdere operatie. (Plaatsing veneus hulpmiddel binnen 2 weken is toegestaan)