Cabazitaxel u mužů ve věku 75 let nebo starších s rakovinou prostaty odolnou proti kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný, kastračně rezistentní metastatický karcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo histologie malých buněk
• Věk ≥ 75 let
• Progresivní onemocnění navzdory:
• Předchozí léčba docetaxelem
• Progresivní onemocnění pro zařazení do studie je definováno buď:
• Kritéria PSA podle kritérií pracovní skupiny pro klinická hodnocení rakoviny prostaty (PCWG2) s minimálně třemi rostoucími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením a PSA při screeningové návštěvě ≥ 2 ng/ml
• Radiografická progrese v měkkých tkáních podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
• Vzhled dvou nebo více lézí na kosti
• Předchozí léčba abirateron acetátem nebo enzalutamidem je povolena, ale poslední dávka musí být alespoň 14 dní před zařazením do této studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pokračující androgenní deprivace se sérovým testosteronem < 50 ng/dl
• Skóre 8–14 v Mini Nutritional Assessment (MNA) (normální nutriční stav nebo riziko podvýživy). MNA v příloze 4 a dostupné na www.mna-elderly.com.
• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:
• Hematologické:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1,5x109/l
• Hemoglobin (Hgb) >/=9 g/dl
• Krevní destičky (plt) >/=100x109/L
• biochemie:
• Draslík v normálních mezích nebo korigovatelný doplňky
• Celkový vápník (upravený na sérový albumin) a fosfor v normálních mezích Funkce jater a ledvin
• AST (aspartátaminotransferáza/glutamová oxalooctová transamináza/GOT) a ALT (alaninaminotransferáza/glutamová pyrohroznová transamináza/GPT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin </= 1 x ULN
• Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN. Pokud je kreatinin 1,0 až 1,5 x ULN, bude clearance kreatininu vypočtena podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) a budou zahrnuti pouze pacienti s clearance kreatininu > 60 ml/min.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Žádné souběžné protirakovinné nebo hodnocené léčivo nebo účast ve zkušebním hodnocení do 30 dnů od zahájení léčby kabazitaxelem. Léčba nitrosomočovinou, mitomycinem nebo monoklonálními protilátkami, jako je trastuzumab, musí trvat ≥ 6 týdnů
• Mužští účastníci s partnerkami, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry antikoncepce 28 dní před vstupem do studie, během studie a 28 dní po poslední dávce kabazitaxelu NEBO mají v anamnéze vazektomii.
• Podepsaný informovaný souhlas prokazující pochopení účelu studie a nezbytných postupů a ochotu se zúčastnit

Kritéria vyloučení:

• Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na léky obsahující docetaxel a polysorbát 80 v anamnéze
• Nekontrolované závažné onemocnění nebo zdravotní stav (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus)
• Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již tuto léčbu užívají, je nutná týdenní vymývací perioda)
• Předchozí léčba kabazitaxelem
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS). U pacientů bez klinických známek nebo symptomů postižení CNS se nevyžaduje CT/MRI mozku
• Klinicky významné srdeční onemocnění během 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, srdečního onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory < 50 % na začátku u pacientů s městnavým srdečním selháním v anamnéze.
• Anamnéza jiné malignity v předchozích 5 letech s výjimkou kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) v důsledku potenciálních farmakokinetických interakcí léčby kabazitaxelem.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do tohoto soudu.
• Nevyřešené toxicity z předchozí chemoterapie, které se nezměnily na ≤ stupeň 1 podle kritérií CTCAE verze 4.02, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně.
• Velká operace ≤ 2 týdny před zahájením studie nebo kteří se nezotavili po předchozí operaci. (Umístění zařízení pro žilní přístup do 2 týdnů je povoleno)