Cabazitaxel em homens com 75 anos ou mais com câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata metastático resistente à castração, comprovado histologicamente, sem diferenciação neuroendócrina ou histologia de células pequenas
• Idade ≥ 75 anos
• Doença progressiva apesar de:
• Terapia anterior com docetaxel
• A doença progressiva para inscrição no estudo é definida por:
• Critérios de PSA de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata (PCWG2) com um mínimo de três níveis crescentes de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinação e um PSA na visita de triagem de ≥ 2 ng/ml
• Progressão radiográfica em tecidos moles de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
• Aparecimento de duas ou mais lesões em um osso
• O tratamento prévio com acetato de abiraterona ou enzalutamida é permitido, mas a última dose deve ser pelo menos 14 dias antes da inscrição neste estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Privação contínua de andrógenos com testosterona sérica < 50 ng/dL
• Uma pontuação de 8-14 na Mini Avaliação Nutricional (MNA) (estado nutricional normal ou em risco de desnutrição). MNA no Apêndice 4 e disponível em www.mna-elderly.com.
• Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:
• Hematologico:
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >/=1,5x109/L
• Hemoglobina (Hgb) >/=9 g/dl
• Plaquetas (plt) >/=100x109/L
• Bioquímica:
• Potássio dentro dos limites normais ou corrigível com suplementos
• Cálcio total (corrigido para albumina sérica) e fósforo dentro dos limites normais Funções hepáticas e renais
• AST (aspartato aminotransferase/glutâmico oxaloacético transaminase/GOT) e ALT (alanina aminotransferase/glutâmico pirúvico transaminase/GPT) ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN)
• Bilirrubina sérica </= 1 x LSN
• Creatinina sérica </= 1,5 x LSN. Se a creatinina for 1,0 a 1,5 x LSN, a depuração de creatinina será calculada de acordo com a fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) e apenas pacientes com depuração de creatinina > 60 mL/min serão incluídos.
• Expectativa de vida de ≥ 6 meses
• Nenhum medicamento anticancerígeno ou experimental concomitante ou participação em um estudo experimental dentro de 30 dias após o início do tratamento com cabazitaxel. O tratamento com nitrosouréias, mitomicina ou anticorpos monoclonais, como trastuzumabe, deve ser ≥ 6 semanas
• Os participantes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar o método de controle de natalidade de barreira dupla 28 dias antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 28 dias após a última dose de cabazitaxel OU ter histórico de vasectomia.
• Consentimento informado assinado, indicando a compreensão do objetivo do estudo e os procedimentos necessários e a vontade de participar

Critério de exclusão:

• História de reação de hipersensibilidade grave (≥grau 3) a medicamentos contendo docetaxel e polissorbato 80
• Doença grave descontrolada ou condição médica (incluindo diabetes mellitus não controlada)
• Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5 (um período de wash-out de uma semana é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos)
• Tratamento anterior com cabazitaxel
• Pacientes com metástase do Sistema Nervoso Central (SNC). Pacientes sem sinais ou sintomas clínicos de envolvimento do SNC não precisam fazer uma TC/RM do cérebro
• Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% na linha de base para pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva.
• História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) devido a potenciais interações farmacocinéticas da terapia com cabazitaxel.
• Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrada neste julgamento.
• Toxicidades não resolvidas de quimioterapia anterior que não foram resolvidas para ≤ grau 1 pelos critérios CTCAE versão 4.02, com exceção de alopecia ou neuropatia periférica de grau 2.
• Grande cirurgia ≤ 2 semanas antes do início do estudo ou que não se recuperaram de uma cirurgia anterior. (A colocação de um dispositivo de acesso venoso dentro de 2 semanas é permitida)