Cabazitaxel en hombres de 75 años o más con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración comprobado histológicamente sin diferenciación neuroendocrina o histología de células pequeñas
• Edad ≥ 75 años
• Enfermedad progresiva a pesar de:
• Terapia previa con docetaxel
• La enfermedad progresiva para la inscripción en el estudio se define por:
• Criterios de PSA según los criterios del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) con un mínimo de tres niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación y un PSA en la visita de selección de ≥ 2 ng/ml
• Progresión radiográfica en tejido blando según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)
• Aparición de dos o más lesiones en un hueso
• Se permite el tratamiento previo con acetato de abiraterona o enzalutamida, pero la última dosis debe ser al menos 14 días antes de la inscripción en este ensayo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Privación continua de andrógenos con testosterona sérica < 50 ng/dL
• Una puntuación de 8 a 14 en el Mini Nutritional Assessment (MNA) (estado nutricional normal o en riesgo de desnutrición). MNA en el Apéndice 4 y disponible en www.mna-elderly.com.
• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:
• hematológico:
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) >/=1.5x109/L
• Hemoglobina (Hgb) >/=9 g/dl
• Plaquetas (plt) >/=100x109/L
• Bioquímica:
• Potasio dentro de los límites normales o corregible con suplementos
• Calcio total (corregido por albúmina sérica) y fósforo dentro de los límites normales Funciones hepáticas y renales
• AST (aspartato aminotransferasa/glutámico oxaloacético transaminasa/GOT) y ALT (alanina aminotransferasa/glutámico pirúvico transaminasa/GPT) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica </= 1 x LSN
• Creatinina sérica </= 1,5 x LSN. Si la creatinina está entre 1,0 y 1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina se calculará según la fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) y solo se incluirán los pacientes con un aclaramiento de creatinina > 60 ml/min.
• Esperanza de vida de ≥ 6 meses
• Sin fármaco anticanceroso o en investigación concomitante o participación en un ensayo de investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento con cabazitaxel. El tratamiento con nitrosoureas, mitomicina o anticuerpos monoclonales, como trastuzumab, debe ser ≥ 6 semanas
• Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar el método anticonceptivo de doble barrera 28 días antes del ingreso al estudio, durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis de cabazitaxel O tener antecedentes de una vasectomía.
• Consentimiento informado firmado que indica la comprensión del propósito del estudio y los procedimientos necesarios y la voluntad de participar

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥grado 3) a fármacos que contienen docetaxel y polisorbato 80
• Enfermedad grave o afección médica no controlada (incluida la diabetes mellitus no controlada)
• Tratamiento concurrente o planificado con inhibidores fuertes o inductores fuertes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya están en estos tratamientos)
• Tratamiento previo con cabazitaxel
• Pacientes con metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC). Los pacientes sin signos o síntomas clínicos de afectación del SNC no necesitan someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses, incluido infarto de miocardio, enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo de < 50% al inicio del estudio para pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso tratado de forma curativa.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) debido a las posibles interacciones farmacocinéticas de la terapia con cabazitaxel.
• Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar. en este juicio.
• Toxicidades no resueltas de la quimioterapia previa que no se ha resuelto a ≤ grado 1 según los criterios de la versión 4.02 de CTCAE, con la excepción de alopecia o neuropatía periférica de grado 2.
• Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes del inicio del estudio o que no se hayan recuperado de una cirugía previa. (Se permite la colocación de un dispositivo de acceso venoso dentro de las 2 semanas)