Der Einfluss der Actos-Behandlung von Diabetes auf Glukosetransporter im Muskel

Zwölf Probanden mit Typ-2-Diabetes, die eine angemessene Kontrolle über orale Medikamente haben, werden rekrutiert, um an einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie über die Auswirkungen der Zugabe des insulinsensibilisierenden Wirkstoffs Pioglitizon auf die Expression des Muskelglukosetransporters teilzunehmen (Takeda Pharmaceuticals). Die Therapie mit dem Wirkstoff beträgt 30 mg täglich. Die anderen oralen Medikamente werden nach unten angepasst, wenn eine Hypoglykämie auftritt. Die Blutzuckerkontrolle wird durch mindestens zweimal tägliche Blutzuckermessung zu Hause, wöchentliche Telefonkontakte und Nachuntersuchungen bei der ETSU/VAMC Clinical Research Unit (CRU) alle zwei Wochen überwacht. Während der achtwöchigen Therapie werden die Probanden angewiesen, ihr Gewicht zu halten und ihre Ernährungs- und Trainingspläne unverändert beizubehalten. Muskelbiopsien werden vor und am Ende der achtwöchigen Therapie durchgeführt. Die Proben werden auf den mRNA- und Proteingehalt von GLUT1, GLUT3, GLUT4, GLUT5, GLUT8, GLUT11 und GLUT12 sowie auf die subzelluläre Verteilung dieser Proteine ​​untersucht, wie unten beschrieben. Peroxisom-Proliferator-aktivierter Gamma-Rezeptor (PPARgamma), ein Mitglied der Liganden-aktivierten Kernhormonrezeptor-Superfamilie (14), wird in diesen Proben durch Immunblot wie unten beschrieben quantifiziert.

Dieses Studiendesign, das ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Behandlungsschema umfasst, ist erforderlich, um Störvariablen zu kontrollieren, die Veränderungen in der Glukosetransporter-Expression verursachen, die fälschlicherweise dem Medikament zugeschrieben werden könnten. Zu diesen potenziellen Variablen gehört ein enger Kontakt mit dem Diabetes-Management-Team, der zu einer verbesserten Einhaltung von Diät, Bewegung, Medikamenten und Überwachung und damit zu einer besseren Blutzuckerkontrolle, Gewichtsverlust oder einer verbesserten Fitness führt.