De impact van Actos-behandeling van diabetes op glucosetransporters in spieren

Twaalf proefpersonen met diabetes type 2, met redelijke controle over orale medicatie, zullen worden aangeworven om deel te nemen aan een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de impact op de spierglucosetransporter-expressie van de toevoeging van het insulinesensibiliserende middel pioglitizon (Takeda-geneesmiddelen). Therapie met het actieve medicijn zal 30 mg per dag zijn. De andere orale medicatie wordt naar beneden bijgesteld als hypoglykemie optreedt. Glykemische controle zal worden gecontroleerd door ten minste tweemaal daags bloedglucosemetingen thuis, wekelijkse telefonische contacten en vervolgbezoeken aan de ESU/VAMC Clinical Research Unit (CRU) om de twee weken. Gedurende de acht weken van therapie zullen de proefpersonen worden geïnstrueerd om hun gewicht te behouden en hun dieet- en lichaamsbewegingregimes onveranderd te houden. Spierbiopten zullen worden verkregen vóór en aan het einde van acht weken therapie. Specimens zullen worden getest op GLUT1-, GLUT3-, GLUT4-, GLUT5-, GLUT8-, GLUT11- en GLUT12-mRNA- en eiwitgehalte en de subcellulaire verdeling van deze eiwitten zoals hieronder beschreven. Peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor gamma (PPARgamma), een lid van de ligand-geactiveerde nucleaire hormoonreceptorsuperfamilie (14), zal in deze monsters worden gekwantificeerd door middel van immunoblot zoals hieronder beschreven.

Deze onderzoeksopzet met een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsregime is nodig om te controleren op verstorende variabelen die veranderingen in de glucosetransporter-expressie veroorzaken die ten onrechte aan het geneesmiddel kunnen worden toegeschreven. Deze mogelijke variabelen zijn onder meer nauw contact met het diabetesmanagementteam, wat resulteert in een betere naleving van het dieet, lichaamsbeweging, medicatie en monitoring en dus een betere glykemische controle, gewichtsverlies of verbeterde conditie.