O impacto do tratamento de diabetes com Actos nos transportadores de glicose no músculo

Doze indivíduos com diabetes tipo 2, com controle razoável sobre medicação oral, serão recrutados para participar de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo do impacto na expressão do transportador de glicose muscular da adição do agente sensibilizador de insulina, pioglitizona (Takeda Pharmaceuticals). A terapia com o fármaco ativo será de 30 mg por dia. Os outros medicamentos orais serão ajustados para baixo se ocorrer hipoglicemia. O controle glicêmico será monitorado por pelo menos duas vezes ao dia monitoramento de glicose no sangue em casa, contatos telefônicos semanais e visitas de acompanhamento à Unidade de Pesquisa Clínica ETSU/VAMC (CRU) a cada duas semanas. Durante as oito semanas de terapia, os indivíduos serão instruídos a manter seu peso e manter seus regimes dietéticos e de exercícios inalterados. Biópsias musculares serão obtidas antes e ao final de oito semanas de terapia. Os espécimes serão analisados ​​para GLUT1, GLUT3, GLUT4, GLUT5, GLUT8, GLUT11 e GLUT12 mRNA e conteúdo de proteína e a distribuição subcelular dessas proteínas conforme descrito abaixo. O receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARgama), um membro da superfamília de receptores hormonais nucleares ativados por ligantes (14), será quantificado nessas amostras por imunotransferência conforme descrito abaixo.

Este projeto de estudo envolvendo um regime de tratamento randomizado, duplo-cego e controlado por placebo é necessário para controlar as variáveis ​​de confusão que causam alterações na expressão do transportador de glicose que podem ser erroneamente atribuídas ao medicamento. Essas variáveis ​​potenciais incluem contato próximo com a equipe de controle do diabetes, resultando em melhor adesão à dieta, exercícios, medicamentos e monitoramento e, portanto, melhor controle glicêmico, perda de peso ou melhora do condicionamento físico.