Phase-I-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der VVZ-149-Injektion (P1_VVZ149IV)
Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der VVZ-149-Injektion bei gesunden männlichen Freiwilligen
VVZ-149 ist ein neuartiger analgetischer Wirkstoffkandidat, der eine potenzielle analgetische Aktivität zeigt, indem er gleichzeitig GlyT2 und 5HT2A hemmt. Es wurden viele Anstrengungen unternommen, um selektive Single-Target-Medikamente zur Behandlung von Schmerzen zu entwickeln, die jedoch in der Regel aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder Einschränkungen des Single-Target-Ansatzes für die Entdeckung neuer Arzneimittel nicht erfolgreich waren. Von VVZ-149 wird erwartet, dass es eine duale Zielaktivität aufweist, von der gezeigt wurde, dass es einen Synergismus zwischen GlyT2- und 5HT2A-antagonistischen Aktivitäten aufweist, um eine antinozizeptive Wirkung in den in vivo-Tiermodellen zu maximieren. Jetzt entwickeln die Forscher VVZ-149 als IV-Injektion zur Behandlung postoperativer Schmerzen.
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften der VVZ-149-Injektion mit Placebo bei gesunden männlichen Freiwilligen. Diese Phase-1-Studie besteht aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis (SAD & MAD).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser klinischen Studie wird das Prüfpräparat als injizierbare Form in einem transparenten Glasfläschchen angeboten, das VVZ-149 enthält, das mit Wasser für Injektionszwecke gelöst ist. Bei der Verabreichung wird das Arzneimittel mit physiologischer Kochsalzlösung verdünnt und über 4 Stunden als intravenöse Infusion verabreicht.
Es ist eine SAD-Studie geplant, bei der maximal 7 Kohorten gesunder männlicher Probanden eine Einzeldosis einer VVZ-149-Injektion oder ein Placebo verabreicht wird. Die geplanten Gruppen für Dosiseskalationen waren 0,25-, 0,5-, 1-, 2-, 4-, 6- und 8-mg/kg-Gruppen. Als Pilotstudie zur Sicherheit in dieser ersten Studie am Menschen werden nur 3 Probanden, die das aktive Arzneimittel erhalten haben, jeweils den ersten beiden Gruppen zugeteilt, ohne Probanden für Placebo. Für die folgenden Gruppen werden 6 Probanden für das aktive Medikament und 2 für Placebos nach Randomisierung zugeteilt.
MAD-Studie ist geplant, dass 2 Kohorten von jeweils 10 gesunden männlichen Probanden mehrere Dosen von VVZ-149-Injektion oder Placebo verabreicht wurden. Die endgültigen Dosen der VVZ-149-Injektion werden später auf der Grundlage der Ergebnisse der SAD-Studie festgelegt. In jeder Gruppe werden nach Randomisierung 7 Probanden für das aktive Medikament und 3 für Placebos zugeteilt
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Gyeonggi-Do
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Sungnam-Si, Gyeonggi-Do, Korea, Republik von, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Die Probanden sind für die Studie geeignet, wenn sie alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
- Bereitschaft zur Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung (ICF)
- 20~45 Jahre, einschließlich, gesunder Mann
- 50 bis 90 kg (einschließlich) und innerhalb der 20 % des idealen Körpergewichts
- kompatibel zum Screening (Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, EKG, Hämatologie, Klinische Chemie, Urinanalyse)
- Unfruchtbarkeit oder ein asketisches Leben führen oder männliche Probanden und ihre weiblichen Sexualpartner mussten während des Studienzeitraums folgende Verhütungsmethode anwenden *die zulässige medizinische Verhütungsmethode: Kondom, mindestens Partner musste das orale Kontrazeptivum über die 3 Monate einnehmen oder musste Verwenden Sie die Injektions- oder Insertionskontrazeptiva, Intrauterinpessar.
Probanden sind von der Teilnahme auszuschließen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft:
- Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krankheiten oder Anomalien der Leber, der Niere, des Nervensystems, des Atmungssystems, des endokrinen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems. Vorliegen oder Vorgeschichte von Hämopathie oder Psychopathie (Stimmungsstörungen, Zwangsstörungen usw.) Träger des Hepatitisvirus im Zusammenhang mit der Lebererkrankung, ausschließlich
- Klinisch signifikante Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Prüfprodukt, die Arzneimittel mit identischen Inhaltsstoffen oder andere Arzneimittel (Aspirin, Antibiotikum usw.)
- Familienanamnese einer signifikanten chronischen Schmerzerkrankung oder Fall der unmittelbaren Familie (Elternteil oder Bruder) mit chronischer Schmerzerkrankung
- Elektrokardiogramm QTc > 430 ms, PR-Intervall > 200 ms, QRS-Intervall > 120 ms oder jede andere klinisch signifikante Meinung beim Screening, ausschließlich
Alle folgenden Ergebnisse im klinischen Labor beim Screening, exklusiv
- Überschreitung des 1,25-fachen der Obergrenze des Normalbereichs von AST,AST
- Das 1,5-fache der Obergrenze des normalen Bereichs von BUN, Cr überschreiten
- Parameter der Schilddrüsenfunktion (TSH, T4, FT4, T3) außerhalb des normalen Bereichs
- Abnormaler Blutdruck (systolisch > 150 mmHg oder < 90 mmHg, diastolisch > 95 mmHg oder < 60 mmHg) bei den Vitalzeichen beim Screening, ausschließlich
- Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs, positiver Screen auf einen Alkohol-Atemtest und ein Urin-Drogen-Screening
- Einnahme von ETC oder orientalischer Medizin innerhalb von 2 Wochen vor der Arzneimittelverabreichung, Einnahme von OTC oder Vitaminen innerhalb einer Woche vor der Arzneimittelverabreichung (kann jedoch an der Studie teilnehmen, wenn andere Bedingungen vom medizinischen Prüfer als angemessen erachtet werden)
- Teilnahme an einer Arzneimittelstudie (klinische Prüfung) innerhalb von 2 Monaten vor der Arzneimittelgabe
- Spende von Vollblut innerhalb von 2 Monaten oder Blutkomponenten innerhalb eines Monats oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Arzneimittels
- Konsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche (eine Einheit Alkohol (10 g reiner Alkohol) entspricht ungefähr 250 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen), Kann während des Studienzeitraums nicht mit dem Trinken aufhören
- Ein Raucher (wenn ein Nichtraucher innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Arzneimittels mit dem Rauchen aufhört, könnte er an dieser Studie teilnehmen) und ein positiver Screen auf Cotinin-Test im Urin.
- Einnahme von koffeinhaltigen Speisen und Getränken (Kaffee, Tee, ein kohlensäurehaltiges Getränk, Kaffeemilch und nahrhaftes Tonikum usw.) ab 24 Stunden vor dem Krankenhausaufenthalt für eine klinische Studie bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, Unfähig, sie nicht einzunehmen.
- aufgrund medizinischer, psychologischer, sozialer und geografischer Umstände als unangemessen erachtet werden. Es ist schwierig, an der Studie teilzunehmen, oder es ist schwierig, die Richtlinien zur Einhaltung der Behandlung oder zur Nachsorge zu befolgen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Einzelbehandlung - VVZ-149 Injektion
einzelne ansteigende Dosiseskalation
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VVZ-149 in Wasser für Injektionszwecke
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Einzelbehandlung - Placebo
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Wasser für Injektion
Andere Namen:
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Experimental: Mehrfachbehandlung - VVZ-149-Injektion
Basierend auf den Ergebnissen von SAD-Studien werden niedrige und hohe Dosierungen für MAD-Studien bestimmt.
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VVZ-149 in Wasser für Injektionszwecke
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Mehrfachbehandlung - Placebo
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Wasser für Injektion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung des Auftretens von unerwünschten Ereignissen Gemäß NCI CTCAE V 4.02
Zeitfenster: bis zu 8 Tage (SAD) / 13 Tage (MAD)
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Gemäß NCI CTCAE V 4.02 ist DLT (Dose Limiting Toxicity) definiert, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien anwendbar ist
Sicherheits- und Verträglichkeitsmessungen : körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, konsekutives EKG und SpO2-Überwachung, klinische Labortests (Hämatologie, klinische Chemie, Leberfunktion, Schilddrüsenfunktion, Gerinnung, Urinanalyse) |
bis zu 8 Tage (SAD) / 13 Tage (MAD)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetische Parameter
Zeitfenster: bis zu 2 Tage (SAD) / 5 Tage (MAD)
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Cmax, AUClast, AUCinf, Vd, MRT, t1/2, CL, fe, CLR
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bis zu 2 Tage (SAD) / 5 Tage (MAD)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jae Yong Chung, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- PT-VVZ149-01
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