Studio di fase I per indagare sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'iniezione di VVZ-149 (P1_VVZ149IV)
Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, a dose crescente singola e multipla, controllato con placebo per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'iniezione di VVZ-149 in volontari maschi sani
VVZ-149 è un nuovo candidato farmaco analgesico che mostra una potenziale attività analgesica che inibisce simultaneamente GlyT2 e 5HT2A. Ci sono stati molti sforzi per sviluppare farmaci selettivi a bersaglio singolo per trattare il dolore, ma di solito senza successo a causa della mancanza di efficacia o dei limiti dell'approccio a bersaglio singolo per la scoperta di nuovi farmaci. Si prevede che VVZ-149 abbia un'attività a doppio bersaglio, dimostrato di avere un sinergismo tra le attività antagoniste di GlyT2 e 5HT2A per massimizzare un effetto antinocicettivo nei modelli animali in vivo. Ora i ricercatori stanno sviluppando VVZ-149 come iniezione endovenosa per trattare il dolore post-operatorio.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e le proprietà farmacocinetiche dell'iniezione di VVZ-149 con placebo in volontari maschi sani. Questo studio di fase 1 consiste in studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a dose crescente singola e multipla (SAD e MAD).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
In questo studio clinico, il farmaco sperimentale sarà offerto in forma iniettabile in un flaconcino di vetro trasparente contenente VVZ-149 disciolto in acqua per preparazioni iniettabili. Quando somministrato, il farmaco sarà diluito con soluzione salina normale e sarà somministrato per infusione endovenosa per 4 ore.
Lo studio SAD prevede che a un massimo di 7 coorti di soggetti maschi sani venga somministrata una singola dose di iniezione di VVZ-149 o placebo. I gruppi pianificati per l'aumento della dose erano gruppi da 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 mg/kg. Come studio pilota per la sicurezza in questo primo studio sull'uomo, solo 3 soggetti che hanno ricevuto il farmaco attivo sono assegnati ai primi due gruppi ciascuno, senza soggetti per il placebo. Per i seguenti gruppi, 6 soggetti per farmaco attivo e 2 per placebo vengono assegnati dopo la randomizzazione.
Lo studio MAD prevede che a 2 coorti di 10 soggetti maschi sani siano state somministrate dosi multiple di iniezione di VVZ-149 o placebo. Le dosi finali dell'iniezione di VVZ-149 saranno determinate in seguito sulla base dei risultati dello studio SAD. In ogni gruppo, 7 soggetti per farmaco attivo e 3 per placebo sono assegnati dopo essere stati randomizzati
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gyeonggi-Do
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Sungnam-Si, Gyeonggi-Do, Corea, Repubblica di, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
I soggetti sono eleggibili per lo studio se hanno soddisfatto tutti i seguenti criteri di inclusione:
- disponibilità a firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF)
- 20~45 anni inclusi, maschio sano
- 50~90kg inclusi e entro il 20% del peso corporeo ideale
- compatibile allo screening (anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG, ematologia, chimica clinica, analisi delle urine)
- sterilità o mantenere una vita ascetica o i soggetti di sesso maschile e le loro partner sessuali femminili hanno dovuto utilizzare un metodo contraccettivo seguente durante il periodo di studio *il metodo di contraccezione medica consentito: preservativo, almeno il partner ha dovuto assumere il contraccettivo orale per i 3 mesi o ha dovuto utilizzare l'iniezione o l'inserimento di contraccettivi, dispositivo intrauterino.
I soggetti devono essere esclusi dalla partecipazione se uno dei seguenti criteri di esclusione:
- Presenza o anamnesi di malattie o anomalie del fegato, dei reni, del sistema nervoso, del sistema respiratorio, del sistema endocrino o del sistema cardiovascolare. Presenza o anamnesi di emopatia o psicopatia (disturbi dell'umore, disturbo ossessivo compulsivo ecc.) Portatore del virus dell'epatite nel contenuto della malattia del fegato, esclusivo
- Anamnesi di reazioni di ipersensibilità clinicamente significative o reazione di ipersensibilità al prodotto sperimentale, ai farmaci contenenti ingredienti identici o ad altri farmaci (aspirina, antibiotico ecc.)
- Storia familiare di significativa malattia da dolore cronico o caso della famiglia immediata (genitore o fratello) con malattia da dolore cronico
- Elettrocardiogramma QTc > 430 ms, intervallo PR > 200 msec, intervallo QRS > 120 msec o qualsiasi altro giudizio clinicamente significativo allo screening, esclusivo
Uno qualsiasi dei seguenti risultati nel laboratorio clinico allo screening, esclusivo
- Superare 1,25 volte il limite superiore dell'intervallo normale di AST,AST
- Superare di 1,5 volte il limite superiore del range normale di BUN, Cr
- Parametri della funzionalità tiroidea (TSH, T4, FT4, T3) fuori dal range normale
- Pressione arteriosa anomala (sistolica > 150 mmHg o < 90 mmHg, diastolica > 95 mmHg o < 60 mmHg) nei segni vitali allo screening, esclusiva
- storia di abuso di droghe, screening positivo al test dell'alcool e test antidroga sulle urine
- Assunzione di qualsiasi ETC o medicina orientale entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco, assunzione di qualsiasi OTC o vitamine entro una settimana prima della somministrazione del farmaco (ma potrebbe partecipare allo studio se altre condizioni sono ritenute appropriate dallo sperimentatore medico)
- Partecipazione a uno studio sui farmaci (studi clinici) entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco
- Donazione di sangue intero entro 2 mesi o emocomponente entro un mese o trasfusione di sangue entro un mese prima della somministrazione del farmaco
- Assunzione di più di 21 unità a settimana (un'unità di alcol (10 g di alcol puro) equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici), Incapacità di smettere di bere durante il periodo di studio
- Un fumatore (se il caso di non fumatore smette di fumare entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco, potrebbe partecipare a questo studio) e screening positivo al test della cotinina nelle urine.
- Assumere cibi e bevande contenenti caffeina (caffè, tè, una bevanda gassata, un latte al caffè e un tonico nutriente ecc.) dalle 24 ore precedenti il ricovero per la sperimentazione clinica alla dimissione dall'ospedale, Impossibile non assumerli.
- giudicato inappropriato a causa di condizioni mediche, psicologiche, sociali e geografiche difficili da partecipare allo studio o difficili da seguire la conformità al trattamento o le linee guida di follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: trattamento singolo - Iniezione VVZ-149
escalation della singola dose crescente
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VVZ-149 in acqua per preparazioni iniettabili
Altri nomi:
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Comparatore placebo: trattamento singolo - placebo
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acqua per preparazioni iniettabili
Altri nomi:
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Sperimentale: trattamento multiplo - Iniezione VVZ-149
Sulla base dei risultati degli studi SAD, vengono determinati i dosaggi bassi e alti per gli studi MAD.
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VVZ-149 in acqua per preparazioni iniettabili
Altri nomi:
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Comparatore placebo: trattamento multiplo - placebo
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acqua per preparazioni iniettabili
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della comparsa di eventi avversi Secondo NCI CTCAE V 4.02
Lasso di tempo: fino a 8 giorni (SAD) / 13 giorni (MAD)
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Secondo il NCI CTCAE V 4.02, si definisce DLT (Dose Limiting Toxicity) quando è applicabile almeno un criterio tra i seguenti item
Misure di sicurezza e tollerabilità : esame obiettivo, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, monitoraggio consecutivo di ECG e SpO2, test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica, funzionalità epatica, funzionalità tiroidea, coagulazione, analisi delle urine) |
fino a 8 giorni (SAD) / 13 giorni (MAD)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parametri farmacocinetici
Lasso di tempo: fino a 2 giorni (SAD) / 5 giorni (MAD)
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Cmax, AUClast, AUCinf, Vd, MRT, t1/2, CL, fe, CLR
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fino a 2 giorni (SAD) / 5 giorni (MAD)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jae Yong Chung, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- PT-VVZ149-01
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