GWPCARE2 Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabidiol (GWP42003-P) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Dravet-Syndrom
22. September 2022 aktualisiert von: Jazz Pharmaceuticals
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabidiol (GWP42003-P) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Dravet-Syndrom.
Es sollten die potenziellen antiepileptischen Wirkungen von Cannabidiol (GWP42003-P) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Dravet-Syndrom untersucht werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie war ein 2:2:1:1 randomisierter, doppelblinder, 14-wöchiger Vergleich von zwei Dosierungen von GWP42003-P (10 Milligramm/Kilogramm [mg/kg]/Tag und 20 mg/kg/Tag) versus Placebo (10 mg/kg/Tag Dosis-Volumen-Äquivalent und 20 mg/kg/Tag Dosis-Volumen-Äquivalent; dargestellt als gepooltes Placebo in der Studie). Eine 28-tägige Screening-Periode vor der Randomisierung (zur Festlegung von Ausgangsparametern) ging der Behandlungsphase voraus, die aus einer 2-wöchigen Titrationsphase, gefolgt von einer 12-wöchigen Erhaltungsphase, bestand. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von GWP42003-P im Vergleich zu Placebo zu bestimmen. 20 mg/kg/Tag wurden vom Data Safety Monitoring Committee (DSMC) nach Bewertung der Sicherheits- und pharmakokinetischen Daten aus Teil A der Studie GWEP1332 (NCT02091206) empfohlen. Der erste Teilnehmer wurde nicht in diese Studie aufgenommen, bis das DSMC die Sicherheitsdaten aus Teil A der Studie GWEP1332 (NCT02091206) überprüfte.
Nach Abschluss der Studie wurden alle Teilnehmer eingeladen, GWP42003-P weiterhin in einer separaten Open-Label-Verlängerungsstudie (GWEP1415; NCT02224573) zu erhalten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
199
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Heidelberg, Australien, 3084
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Randwick, Australien, NSW 2031
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Ramat Gan, Israel, 52621
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Heeze, Niederlande, 5591 VE
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Zwolle, Niederlande, 8025 BV
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Kraków, Polen, 30-363
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Warszawa, Polen, 04-730
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Łódź, Polen, 93-271
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Barcelona, Spanien, 08022
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Madrid, Spanien, 28034
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Madrid, Spanien, 28222
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Madrid, Spanien, 28009
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Pamplona, Spanien, 31008
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Sevilla, Spanien, 41013
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Valencia, Spanien, 46026
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
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Georgia
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Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31404
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536-0284
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68106
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
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New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14203
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4399
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298-0211
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer muss männlich oder weiblich im Alter zwischen 2 und 18 Jahren (einschließlich) sein.
- Der Teilnehmer muss eine dokumentierte Geschichte des Dravet-Syndroms gehabt haben, das nicht vollständig durch aktuelle Antiepileptika kontrolliert wurde.
- Der Teilnehmer muss mindestens 4 Wochen lang ein oder mehrere Antiepileptika in einer stabilen Dosis eingenommen haben.
- Alle Medikamente oder Interventionen gegen Epilepsie (einschließlich ketogener Diät und Vagusnervstimulation) müssen vor dem Screening 4 Wochen lang stabil gewesen sein, und der Teilnehmer war bereit, während der gesamten Studie ein stabiles Regime beizubehalten.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hatte klinisch signifikante instabile Erkrankungen außer Epilepsie.
- Der Teilnehmer hatte in den 4 Wochen vor dem Screening oder der Randomisierung klinisch relevante Symptome oder eine klinisch signifikante Krankheit, außer Epilepsie.
- Der Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor Studieneintritt derzeit oder in der Vergangenheit Freizeit-Cannabis, medizinisches Cannabis oder synthetische Cannabinoid-basierte Medikamente (einschließlich Sativex®) konsumiert und war nicht bereit, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten.
- Der Teilnehmer hatte eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Cannabinoide oder einen der Hilfsstoffe der Prüfpräparate.
- Es war geplant, dass der Teilnehmer während der Studie außerhalb seines Wohnsitzlandes verreist.
- Jede Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken vom Typ vier oder fünf auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (Kinder) beim Screening.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 10 mg/kg/Tag GWP42003-P
GWP42003-P Lösung zum Einnehmen (100 mg/ml [ml] Cannabidiol in Sesamöl mit wasserfreiem Ethanol mit zugesetztem Süßstoff [Sucralose] und Erdbeeraroma).
Die Dosis von 10 mg/kg/Tag wurde als 50 % der Dosis von 20 mg/kg/Tag definiert.
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Andere Namen:
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Experimental: 20 mg/kg/Tag GWP42003-P
GWP42003-P Lösung zum Einnehmen (100 mg/ml Cannabidiol in Sesamöl mit wasserfreiem Ethanol mit zugesetztem Süßstoff [Sucralose] und Erdbeeraroma).
Die Dosis von 20 mg/kg/Tag wurde vom DSMC nach Bewertung der Sicherheits- und pharmakokinetischen Daten aus Teil A der Studie GWEP1332 (NCT02091206) empfohlen.
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Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Kontrolle
Nur Hilfsstoffe.
Die Teilnehmer wurden aus 2 Placebo-Kohorten gepoolt, wobei die Hälfte 10 mg/kg/Tag Dosis-Volumen-Äquivalent und die andere Hälfte 20 mg/kg/Tag Dosis-Volumen-Äquivalent erhielt.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Krampfanfälle während des Behandlungszeitraums im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Tag 99 oder vorzeitige Beendigung (ET)
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Krampfanfälle wurden als tonisch-klonisch, tonisch, klonisch oder atonisch definiert.
Die Teilnehmer oder ihre Betreuer zeichneten die Anzahl und Art der krampfartigen Anfälle jeden Tag vom Screening bis zum Abschluss der Dosierung mit einem interaktiven Sprachantwortsystem (IVRS)-Tagebuch auf.
Der primäre Endpunkt wurde mittels negativer binomialer Regression auf die Summe der Anzahl der Krampfanfälle während des Behandlungszeitraums basierend auf dem ITT-Analysesatz analysiert.
Die Basislinie umfasste alle verfügbaren Daten vor Tag 1. Die Daten wurden als Verhältnis des geometrischen Mittelwerts der kleinsten Quadrate bei Krampfanfällen angegeben und als prozentuale Reduktion ausgedrückt.
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Baseline bis Tag 99 oder vorzeitige Beendigung (ET)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Gesamtzahl der Anfälle während des Behandlungszeitraums im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Tag 99 oder ET
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Gesamtanfälle wurden als die Kombination aus krampfartigen und nicht krampfartigen Anfällen definiert.
Krampfanfälle wurden als tonisch-klonische, tonische, klonische oder atonische Anfälle definiert.
Nicht-konvulsive Anfälle wurden als myoklonische, zählbare partielle, andere partielle oder fehlende Anfälle definiert.
Die Teilnehmer oder ihre Betreuer zeichneten die Anzahl und Art der krampfartigen Anfälle und nicht krampfartigen Anfälle jeden Tag vom Screening bis zum Abschluss der Dosierung mithilfe eines IVRS-Tagebuchs auf.
Die Veränderung im Vergleich zum Ausgangswert wurde gemäß dem primären Ergebnismaß berechnet.
Daten, die als Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der kleinsten Quadrate in Gesamtanfällen angegeben und als prozentuale Reduktion ausgedrückt werden.
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Baseline bis Tag 99 oder ET
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Teilnehmer mit einer ≥50%igen Reduktion der Häufigkeit von Krampfanfällen gegenüber dem Ausgangswert während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Baseline bis Tag 99 oder ET
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Krampfanfälle wurden als tonisch-klonisch, tonisch, klonisch oder atonisch definiert.
Die Teilnehmer oder ihre Betreuer zeichneten jeden Tag die Anzahl und Art der krampfartigen Anfälle vom Screening bis zum Abschluss der Dosierung mithilfe eines IVRS-Tagebuchs auf.
Die Baseline umfasste alle verfügbaren Daten vor Tag 1 (28-Tage-Durchschnitt).
Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: ([Häufigkeit während des Behandlungszeitraums – Häufigkeit während des Ausgangswerts]/Häufigkeit während des Ausgangswerts) x 100.
Die Häufigkeit während jedes Zeitraums basierte auf 28-Tage-Durchschnittswerten und wurde wie folgt berechnet: (Anzahl der Anfälle im Zeitraum/Anzahl der gemeldeten Tage im IVRS-Zeitraum) x 28.
Die Baseline umfasste alle verfügbaren Daten vor Tag 1 (28-Tage-Durchschnitt).
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Baseline bis Tag 99 oder ET
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Globaler Eindruck der Veränderung der Pflegekraft (CGIC) beim letzten Besuch
Zeitfenster: Baseline bis zum letzten Besuch
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An Tag 1 (vor der Verabreichung des Studienmedikaments) wurde die Pflegekraft gebeten, eine kurze Beschreibung des Gesamtzustands des Teilnehmers als Erinnerungshilfe für den CGIC-Fragebogen bei späteren Besuchen zu schreiben.
Der CGIC-Fragebogen umfasste die folgende Frage, die auf einer 7-Punkte-Skala zu bewerten ist: Bewerten Sie bitte den Zustand des Gesamtzustands Ihres Kindes seit Beginn der Behandlung (vergleichen Sie seinen Zustand jetzt mit seinem Zustand vor der Behandlung) anhand der folgenden Skala.
Die Markierungen waren: „Sehr stark verbessert“; "Sehr verbessert"; "Leicht verbessert"; "Keine Änderung"; "Etwas schlechter"; "Viel schlimmer"; "Sehr viel schlimmer".
Die CGIC-Reaktion/Punktzahl, die bei jedem Besuch aufgezeichnet wurde, wurde sowohl auf einer kategorialen als auch auf einer kontinuierlichen Skala nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Die Ergebnisse beim letzten planmäßigen Besuch (ohne das Ende der Konus- oder Sicherheits-Follow-up-Besuche), bei dem die letzte Bewertung des Teilnehmers durchgeführt wurde, wurden mit ordinaler logistischer Regression analysiert.
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Baseline bis zum letzten Besuch
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Madan Cohen J, Checketts D, Dunayevich E, Gunning B, Hyslop A, Madhavan D, Villanueva V, Zolnowska M, Zuberi SM. Time to onset of cannabidiol treatment effects in Dravet syndrome: Analysis from two randomized controlled trials. Epilepsia. 2021 Sep;62(9):2218-2227. doi: 10.1111/epi.16974. Epub 2021 Jul 15.
- Miller I, Scheffer IE, Gunning B, Sanchez-Carpintero R, Gil-Nagel A, Perry MS, Saneto RP, Checketts D, Dunayevich E, Knappertz V; GWPCARE2 Study Group. Dose-Ranging Effect of Adjunctive Oral Cannabidiol vs Placebo on Convulsive Seizure Frequency in Dravet Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 May 1;77(5):613-621. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0073. Erratum In: JAMA Neurol. 2020 May 1;77(5):655.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. April 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
9. April 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. April 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. August 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. September 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. September 2022
Zuletzt verifiziert
1. September 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GWEP1424
- 2014-002939-34 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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