GWPCARE2 Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van cannabidiol (GWP42003-P) te onderzoeken bij kinderen en jongvolwassenen met het syndroom van Dravet
22 september 2022 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van cannabidiol (GWP42003-P) bij kinderen en jongvolwassenen met het syndroom van Dravet te onderzoeken.
Onderzoek naar de mogelijke anti-epileptische effecten van cannabidiol (GWP42003-P) bij kinderen en jonge volwassenen met het syndroom van Dravet.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was een 2:2:1:1 gerandomiseerde, dubbelblinde, 14 weken durende vergelijking van twee dosisniveaus van GWP42003-P (10 milligram/kilogram [mg/kg]/dag en 20 mg/kg/dag) versus placebo (dosis-volume-equivalent van 10 mg/kg/dag en dosis-volume-equivalent van 20 mg/kg/dag; gepresenteerd als gepoolde placebo in de studie). Een screeningperiode van 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (om basislijnparameters vast te stellen) ging vooraf aan de behandelingsperiode, die bestond uit een titratieperiode van 2 weken gevolgd door een onderhoudsperiode van 12 weken. De studie was gericht op het bepalen van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van GWP42003-P in vergelijking met placebo. 20 mg/kg/dag werd aanbevolen door de Data Safety Monitoring Committee (DSMC) na beoordeling van veiligheids- en farmacokinetische gegevens uit deel A van studie GWEP1332 (NCT02091206). De eerste deelnemer schreef zich pas in voor dit onderzoek toen de DSMC de veiligheidsgegevens van deel A van onderzoek GWEP1332 (NCT02091206) beoordeelde.
Na afronding van de studie werden alle deelnemers uitgenodigd om GWP42003-P te blijven ontvangen in een aparte open-label extensiestudie (GWEP1415; NCT02224573).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
199
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Australië, 3084
-
Randwick, Australië, NSW 2031
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 52621
-
-
-
-
-
Heeze, Nederland, 5591 VE
-
Zwolle, Nederland, 8025 BV
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 30-363
-
Warszawa, Polen, 04-730
-
Łódź, Polen, 93-271
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08022
-
Madrid, Spanje, 28034
-
Madrid, Spanje, 28222
-
Madrid, Spanje, 28009
-
Pamplona, Spanje, 31008
-
Sevilla, Spanje, 41013
-
Valencia, Spanje, 46026
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0284
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68106
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4399
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-0211
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Deelnemer moet een man of vrouw zijn, in de leeftijd tussen 2 en 18 jaar (inclusief).
- De deelnemer moet een gedocumenteerde geschiedenis van het syndroom van Dravet hebben gehad dat niet volledig onder controle was met de huidige anti-epileptica.
- De deelnemer moet 1 of meer anti-epileptica hebben gebruikt in een dosis die gedurende ten minste 4 weken stabiel was.
- Alle medicijnen of interventies voor epilepsie (inclusief ketogeen dieet en stimulatie van de nervus vagus) moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en de deelnemer was bereid om tijdens het onderzoek een stabiel regime aan te houden.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Deelnemer had andere klinisch significante onstabiele medische aandoeningen dan epilepsie.
- Deelnemer had klinisch relevante symptomen of een klinisch significante ziekte in de 4 weken voorafgaand aan screening of randomisatie, anders dan epilepsie.
- De deelnemer gebruikte of had in het verleden recreatieve cannabis, medicinale cannabis of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden (waaronder Sativex®) gebruikt binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie en was niet bereid om zich gedurende de duur van de studie te onthouden.
- De deelnemer had een bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Er waren plannen voor de deelnemer om tijdens het onderzoek naar het buitenland te reizen.
- Elke geschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten van type vier of vijf op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (Children's) bij screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 10 mg/kg/dag GWP42003-P
GWP42003-P orale oplossing (100 mg/mL [ml] cannabidiol in sesamolie met watervrije ethanol met toegevoegde zoetstof [sucralose] en aardbeiensmaak).
De dosis van 10 mg/kg/dag werd gedefinieerd als 50% van de dosis van 20 mg/kg/dag.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 20 mg/kg/dag GWP42003-P
GWP42003-P orale oplossing (100 mg/ml cannabidiol in sesamolie met watervrije ethanol met toegevoegde zoetstof [sucralose] en aardbeiensmaak).
De dosis van 20 mg/kg/dag werd aanbevolen door de DSMC na beoordeling van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens uit deel A van studie GWEP1332 (NCT02091206).
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-controle
Alleen hulpstoffen.
De deelnemers kwamen uit 2 placebo-cohorten, waarvan de helft 10 mg/kg/dag dosis-volume-equivalent kreeg en de andere helft 20 mg/kg/dag dosis-volume-equivalent.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in convulsieve aanvallen tijdens de behandelingsperiode in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 99 of vroegtijdige beëindiging (ET)
|
Convulsieve aanvallen werden gedefinieerd als tonisch-clonische, tonische, clonische of atonische.
Deelnemers of hun verzorgers registreerden elke dag het aantal en het type convulsieve aanvallen vanaf de screening tot de voltooiing van de dosering met behulp van een interactief voice-responsesysteem (IVRS)-dagboek.
Het primaire eindpunt werd geanalyseerd met behulp van negatieve binominale regressie op de som van het aantal convulsieve aanvallen tijdens de behandelingsperiode, op basis van de ITT-analyseset.
De basislijn omvatte alle beschikbare gegevens vóór dag 1. Gegevens gerapporteerd als de verhouding van het geometrisch kleinste kwadratengemiddelde bij convulsieve aanvallen en uitgedrukt als een procentuele vermindering.
|
Basislijn tot dag 99 of vroegtijdige beëindiging (ET)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in totale aanvallen tijdens de behandelingsperiode in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 99 of ET
|
Totale aanvallen werden gedefinieerd als de combinatie van convulsieve en niet-convulsieve aanvallen.
Convulsieve aanvallen werden gedefinieerd als tonisch-clonische, tonische, clonische of atonische aanvallen.
Niet-convulsieve aanvallen werden gedefinieerd als myoclonische, telbare gedeeltelijke, andere gedeeltelijke of afwezigheidsaanvallen.
Deelnemers of hun verzorgers registreerden elke dag het aantal en het type convulsieve aanvallen en niet-convulsieve aanvallen vanaf de screening tot aan de voltooiing van de dosering met behulp van een IVRS-dagboek.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend volgens de primaire uitkomstmaat.
Gegevens gerapporteerd als de verhouding van het geometrisch kleinste kwadratengemiddelde in het totale aantal aanvallen en uitgedrukt als een procentuele reductie.
|
Basislijn tot dag 99 of ET
|
|
Deelnemers met een vermindering van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van convulsieve aanvallen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 99 of ET
|
Convulsieve aanvallen werden gedefinieerd als tonisch-clonische, tonische, clonische of atonische.
Deelnemers of hun verzorgers registreerden elke dag het aantal en het type convulsieve aanvallen vanaf de screening tot de voltooiing van de dosering met behulp van een IVRS-dagboek.
De basislijn omvatte alle beschikbare gegevens vóór dag 1 (gemiddelde over 28 dagen).
Percentage verandering ten opzichte van baseline werd berekend als: ([frequentie tijdens de behandelingsperiode - frequentie tijdens baseline]/frequentie tijdens baseline) x 100.
De frequentie tijdens elke periode was gebaseerd op gemiddelden over 28 dagen en berekend als: (aantal aanvallen in de periode/aantal gerapporteerde dagen in de IVRS-periode) x 28.
De basislijn omvatte alle beschikbare gegevens vóór dag 1 (gemiddelde over 28 dagen).
|
Basislijn tot dag 99 of ET
|
|
Verzorger Global Impression Of Change (CGIC) bij het laatste bezoek
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste bezoek
|
Op dag 1 (voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel) werd de verzorger gevraagd om een korte beschrijving van de algehele toestand van de deelnemer te schrijven als geheugensteun voor de CGIC-vragenlijst bij volgende bezoeken.
De CGIC-vragenlijst bestond uit de volgende vraag, te beoordelen op een 7-puntsschaal: Sinds uw kind met de behandeling is begonnen, kunt u de status van de algehele toestand van uw kind beoordelen (vergelijk de toestand nu met de toestand vóór de behandeling) met behulp van de onderstaande schaal.
De markeringen waren: "Zeer veel verbeterd"; "Veel verbeterd"; "Enigszins verbeterd"; "Geen verandering"; "Iets erger"; "Veel slechter"; "Veel erger".
De CGIC-respons/score, geregistreerd bij elk bezoek, werd samengevat, zowel op een categorische als op een continue schaal, per behandelingsgroep.
De scores bij het laatste geplande bezoek (exclusief het einde van afbouwbezoeken of follow-upbezoeken voor veiligheid) waarbij de laatste evaluatie van de deelnemer werd uitgevoerd, werden geanalyseerd met behulp van ordinale logistische regressie.
|
Basislijn tot laatste bezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Madan Cohen J, Checketts D, Dunayevich E, Gunning B, Hyslop A, Madhavan D, Villanueva V, Zolnowska M, Zuberi SM. Time to onset of cannabidiol treatment effects in Dravet syndrome: Analysis from two randomized controlled trials. Epilepsia. 2021 Sep;62(9):2218-2227. doi: 10.1111/epi.16974. Epub 2021 Jul 15.
- Miller I, Scheffer IE, Gunning B, Sanchez-Carpintero R, Gil-Nagel A, Perry MS, Saneto RP, Checketts D, Dunayevich E, Knappertz V; GWPCARE2 Study Group. Dose-Ranging Effect of Adjunctive Oral Cannabidiol vs Placebo on Convulsive Seizure Frequency in Dravet Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 May 1;77(5):613-621. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0073. Erratum In: JAMA Neurol. 2020 May 1;77(5):655.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 april 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
25 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GWEP1424
- 2014-002939-34 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .