Hypofraktionierter Boost vor der Radiochemotherapie für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-III, der für eine Operation ungeeignet ist

Einschlusskriterien:

• Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (Version 4.0) = < Grad 1 (außer Alopezie) sein
• Angemessene Ausgangsorganfunktion innerhalb von 30 Tagen nach Studienregistrierung
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 ULN UND
• Berechnetes Kreatinin >= 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) oder
• 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), histologisch und/oder zytologisch nachgewiesen
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium (7. Auflage) IIA-IIIB NSCLC (T1-4N1-3M0)
• Die Patienten müssen als inoperabel oder medizinisch inoperabel angesehen werden
• Die Patienten müssen einen Primärtumor haben = < 6 cm, definiert durch die größte axiale Abmessung des CT
• Innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung: Patienten müssen Fludeoxyglucose F 18 (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT-Scan (oder CT-Brust/Bauch/Becken mit IV-Kontrast) und Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns mit IV-Kontrast ( oder CT-Scan des Gehirns mit Kontrast); a Nicht-Kontrast-MRT-Scans von Brust/Abdomen/Becken oder Gehirn sind zur Abklärung zulässig, wenn der Patient eine Allergie gegen CT-Kontrast oder Niereninsuffizienz hat
• Innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung: Bei den Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen Vitalzeichen, Anamnese/körperliche Untersuchung, Laboruntersuchungen (vollständiges Blutbild [CBCP] mit Differential, Chemie einschließlich Leberfunktionstests, Bestimmung der Kreatinin-Clearance [CrCl], Schwangerschaftstest, falls erforderlich) vorliegen der Anmeldung)
• Wenn ein Pleuraerguss vorhanden und sowohl auf dem CT-Scan als auch auf dem Röntgenbild des Brustkorbs sichtbar ist, sollte der Prüfarzt eine maligne Erkrankung durch Pleurozentese ausschließen, um eine zytologisch negative Pleuraflüssigkeit zu bestätigen; wenn die Flüssigkeit exsudativ oder zytologisch positiv für Tumorzellen ist, wird der Patient ausgeschlossen
• Patienten mit minimalen Ergüssen (d. h. auf dem Röntgenbild des Brustkorbs nicht sichtbar) und die zu klein sind, um sie sicher zu klopfen, kommen in Frage.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Die Patienten müssen einen messbaren Primärtumor haben (ein nicht nachweisbarer NSCLC-Primärtumor ist nicht geeignet)
• Die Patienten müssen mindestens 3 Wochen nach der Thorakotomie (falls durchgeführt) und gut geheilt sein, bevor sie mit der Behandlung beginnen
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben; Humanes Gonadotropin (HCG) im Urin ist eine akzeptable Schwangerschaftsbeurteilung
• Stillende Frauen dürfen nur teilnehmen, wenn das Stillen beendet wird
• Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit dem Studienmedikament bezüglich Empfängnisverhütung/Abstinenz beraten werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Beteiligung des kontralateralen Hilus (größer als 1,5 cm auf der kurzen Achse oder positiv im PET-Scan oder durch Biopsie nachgewiesen)
• Dokumentierte oder pathologisch nachgewiesene metastatische Erkrankung
• Vorhandensein von Knoten, die als neoplastisch betrachtet werden, im selben Lappen oder anderen ipsilateralen Lappen wie der Primärtumor (Stadium T3-4), es sei denn, der Knoten kann in den stereotaktischen Boost (Bruttotumorvolumen [GTV]-Boost) eingeschlossen werden, ohne eine GTV-Boost-Gesamtgröße von zu überschreiten 6 cm laut CT größte axiale Abmessung
• Vorhandensein von Knötchen, die als neoplastisch in kontralateralen Lappen angesehen werden (M1a)
• Patienten mit Pneumonektomie in der Vorgeschichte
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie oder molekular zielgerichtete Wirkstoffe (z. Erlotinib, Crizotinib), es sei denn, es liegt > 2 Jahre zurück
• Jede gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung ohne Anzeichen einer Krankheit für >= 3 Jahre werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen
• Vorgeschichte einer aktiven Bindegewebserkrankung (Sklerodermie) oder idiopathischer Lungenfibrose
• Geschichte einer früheren Strahlentherapie, die zu überlappenden Strahlenfeldern führen würde
• Unkontrollierte Neuropathie Grad 2 oder höher, unabhängig von der Ursache
• Patientinnen, die stillen und planen, während der Therapie weiter zu stillen, oder einen positiven Schwangerschaftstest haben, werden von der Studie ausgeschlossen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Medizinische Kontraindikation für MRT-Bildgebung (z. Herzschrittmacher, metallische Implantate, Aneurysma-Clips, bekannte Kontrastmittelallergie gegen Gadolinium-Kontrast, Schwangerschaft, stillende Mütter, Gewicht über 350 Pfund) [erste 10 Patienten]

• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische Störung (mit Ausnahme der oben genannten Malignitätsausnahme), psychiatrische Störung oder andere Zustände, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigen könnten; dies könnte schwerwiegende, aktive Komorbiditäten umfassen, wie zum Beispiel:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in das Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die beteiligten Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt