不适合手术的 II-III 期非小细胞肺癌患者放化疗前大分割升压
2024年3月7日 更新者：Eric Miller、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
大分割放疗联合常规分割放化疗治疗不适合手术的局部晚期非小细胞肺癌的 II 期试验
该 II 期试验研究了在标准化学疗法和放射疗法之前对原发性肿瘤进行大分割加强对治疗无法通过手术切除的 II 期或 III 期非小细胞肺癌患者的效果。
放射肿瘤学的进步已经允许更好的放射靶向，这可能能够将 X 射线直接发送到肿瘤并减少对正常组织的损伤。
化疗中使用的药物，如顺铂和依托泊苷，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。
在标准化学疗法和放射疗法之前给予更精确和有针对性的放射治疗可能会杀死更多的肿瘤细胞并防止癌症在它开始的位置复发。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 估计 12 个月的原发肿瘤控制率。
次要目标：
I. 进一步确定该方案的安全性和耐受性。 二。 估计区域、远程控制率以及无进展生存率和总生存率。
三、 评估对该方案的客观缓解率 (ORR)。 四、 使用磁共振肿瘤灌注成像模式（磁共振 [MR]-动态对比增强 [DCE]/灌注加权成像 [PWI]、MR-扩散、血氧水平）评估肿瘤对立体定向（高剂量）辐射的反应依赖 [BOLD] 序列）。
大纲：
在第 1 周期间，患者将接受超过 2 次（至少间隔 40 小时）原发肿瘤的大分割加强。 从第 2 周开始，患者在第 8、15、36 和 43 天接受静脉内 (IV) 顺铂；和依托泊苷 IV 在第 8-12 天和第 36-40 天超过 60 分钟。 如果放疗同时给予卡铂和紫杉醇，则需要 2 个周期的卡铂（AUC=6 mg/min/mL IV，第 1、22 天）和紫杉醇（200 mg/m2 IV，第 1、22 天）巩固化疗，以在同步化放疗结束后 4-6 周开始给药。 每个周期为 21 天。 如果放疗同时给予顺铂和依托泊苷，则不允许进行巩固化疗。 患者还接受标准适形放射治疗，每天一次 (QD)，每周 5 天，共 30 次。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 6 周。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有先前与治疗相关的毒性在入组时必须符合不良事件通用术语标准 (CTCAE)（4.0 版）=< 1 级（脱发除外）
- 在研究注册后 30 天内获得足够的基线器官功能
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
- 肌酐 =< 1.5 ULN 和
- 计算的肌酐 >= 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）或
- 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min
- 经组织学和/或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 美国临床癌症联合委员会 (AJCC) 分期（第 7 版）IIA-IIIB NSCLC (T1-4N1-3M0)
- 患者必须被视为不可切除或医学上无法手术
- 根据 CT 最大轴向尺寸的定义，患者的原发肿瘤必须 =< 6 cm
- 注册后 60 天内：患者必须进行氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)-CT 扫描（或 CT 胸部/腹部/骨盆静脉注射造影剂），以及脑磁共振成像 (MRI) 静脉注射造影剂（或造影剂脑部 CT 扫描）；如果患者对 CT 对比或肾功能不全过敏，则允许对胸部/腹部/骨盆或大脑进行非对比 MRI 扫描
- 注册后 30 天内：患者必须有生命体征、病史/体格检查、实验室研究（全血细胞计数板 [CBCP] 与分类、化学包括肝功能测试、肌酐清除率 [CrCl] 评估、妊娠测试（如果需要）在 14 天内注册）
- 如果存在胸腔积液并且在 CT 扫描和胸部 X 光检查中都可见，研究者应通过胸膜穿刺术排除恶性疾病以确认细胞学阴性的胸腔积液；如果液体是渗出性的或肿瘤细胞的细胞学阳性，则排除患者
- 积液很少的患者（即 在胸部 X 光片上不可见）并且太小而不能安全地敲击是符合条件的。
- 研究者认为预期寿命至少为 12 周
- 患者在注册后 30 天内的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
- 患者必须具有可测量的原发性肿瘤（不可检测的 NSCLC 原发性肿瘤不符合条件）
- 开胸手术（如果进行）后患者必须至少 3 周，并且在开始治疗前已经痊愈
- 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册后 14 天内进行阴性妊娠试验；尿液人促性腺激素 (HCG) 是可接受的妊娠评估
- 护理妇女只有在护理停止时才可以参加
- 在接受研究治疗时，必须向具有生育潜力的女性/男性提供避孕/禁欲方面的咨询
排除标准：
- 对侧肺门受累的患者（短轴大于 1.5 cm 或 PET 扫描呈阳性，或经活检证实）
- 有记录或病理学证实的转移性疾病
- 在与原发肿瘤（T3-4 期）相同的肺叶或其他同侧肺叶中存在被认为是肿瘤的结节，除非该结节可以包含在立体定向增强（总肿瘤体积 [GTV] 增强）中而不超过总 GTV 增强大小6 cm 由 CT 最大轴向尺寸定义
- 对侧肺叶中存在被认为是肿瘤的结节 (M1a)
- 有全肺切除史的患者
- 先前的细胞毒性化疗或分子靶向药物（例如 厄洛替尼、克唑替尼），除非 > 2 年前
- 除非黑色素瘤皮肤癌、非浸润性膀胱癌或宫颈原位癌以外的任何并发恶性肿瘤；患有既往恶性肿瘤且无疾病证据 >= 3 年的患者将被允许进入试验
- 活动性结缔组织病（硬皮病）或特发性肺纤维化病史
- 以前的放射治疗史会导致辐射野重叠
- 不受控制的 2 级或更高级别的神经病变，无论原因如何
- 正在哺乳并计划在治疗期间继续哺乳或妊娠试验呈阳性的受试者将被排除在研究之外；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- MR 成像的医学禁忌症（例如 起搏器、金属植入物、动脉瘤夹、已知对钆造影剂造影剂过敏、怀孕、哺乳母亲、体重超过 350 磅）[前 10 名患者]
任何严重和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能干扰受试者安全的情况，获得知情同意或遵守研究程序，研究者认为；这可能包括严重的活动性合并症，例如：
- 最近几个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
- 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
- 根据当前 CDC 定义的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，进入协议不需要进行 HIV 检测。 有必要将 AIDS 患者排除在该方案之外，因为所涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用
- 注册后 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病
- 导致黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（大分割放疗、化放疗）
患者在第 1 周内接受超过 2 次（至少间隔 40 小时）的大分割放疗。
从第 2 周开始，患者在第 8、15、36 和 43 天接受顺铂静脉注射；和依托泊苷 IV 在第 8-12 天和第 36-40 天超过 60 分钟。
患者还每周 5 天接受标准 3-D 适形放射治疗，共 30 次。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 6 周。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受三维适形放射治疗
其他名称：
第 1 周（第 1-5 天）的辐射增强
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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原发性肿瘤控制率，从治疗完成时间到首次记录的局部失败日期测量
大体时间：化疗/放疗后 12 个月
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将报告所有接受治疗的合格受试者在 12 个月时的原发性肿瘤控制率及其 95% 置信区间。
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化疗/放疗后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有不良事件的频率，特别注意美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 CTCAE 4.0 版定义的 3-5 级食管炎、肺炎和心脏不良事件
大体时间：治疗完成后最多 30 天
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治疗完成后最多 30 天
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以停止治疗的患者人数衡量的耐受性
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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区域控制
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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遥控
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始日期到进展，评估长达 24 个月
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Kaplan-Meier (K-M) 分析将用于估计 PFS。
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从治疗开始日期到进展，评估长达 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 24 个月
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K-M 分析将用于估计 OS。
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长达 24 个月
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根据实体瘤标准中的反应评估标准测量的客观反应率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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MR-DCE/PWI 测量的肿瘤灌注变化
大体时间：基线至第 1 周结束
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灌注的变化将通过使用配对 t 检验比较大分割增强辐射前后的平均值来测试。
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基线至第 1 周结束
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通过 MR 扩散测量的扩散变化
大体时间：基线至第 1 周结束
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将通过使用配对 t 检验比较大分割增强辐射前后的平均值来测试扩散的变化。
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基线至第 1 周结束
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BOLD 序列测量的缺氧变化
大体时间：基线至第 1 周结束
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缺氧的变化将通过使用配对 t 检验比较大分割增强辐射前后的平均值来测试。
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基线至第 1 周结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric Miller, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月8日
初级完成 (估计的)
2024年7月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2014年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月7日
首次发布 (估计的)
2014年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月7日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-14091
- NCI-2014-01663 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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