Hypofrakcionovaný boost před chemoradiací pro pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic stadia II-III nevhodný pro chirurgii

Kritéria pro zařazení:

• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být v době zápisu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (verze 4.0) =< stupeň 1 (kromě alopecie)
• Přiměřená základní funkce orgánů dosažená do 30 dnů od registrace studie
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 ULN A
• Vypočtený kreatinin >= 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) popř.
• Clearance kreatininu v moči za 24 hodin >= 50 ml/min
• Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), histologicky a/nebo cytologicky prokázaný
• Stádium Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. vydání) IIA-IIIB NSCLC (T1-4N1-3M0)
• Pacienti musí být považováni za neresekovatelné nebo lékařsky neoperovatelné
• Pacienti musí mít primární tumor = < 6 cm, jak je definováno největším axiálním rozměrem CT
• Do 60 dnů od registrace: pacienti musí mít vyšetření na fludeoxyglukóze F 18 (FDG)-pozitronová emisní tomografie (PET)-CT (nebo CT hrudník/břicho/pánev s IV kontrastem) a magnetickou rezonanci (MRI) mozku s IV kontrastem ( nebo CT vyšetření mozku s kontrastem); nekontrastní MRI skeny hrudníku/břicha/pánve nebo mozku jsou povoleny pro vyšetření, pokud má pacient alergii na CT kontrast nebo renální insuficienci
• Do 30 dnů od registrace: pacienti musí mít vitální funkce, anamnézu/fyzické vyšetření, laboratorní vyšetření (kompletní panel krevního obrazu [CBCP] s diferenciálem, chemie včetně jaterních testů, stanovení clearance kreatininu [CrCl], těhotenský test v případě potřeby do 14 dnů registrace)
• Je-li přítomen pleurální výpotek a je viditelný jak na CT, tak na rentgenovém snímku hrudníku, měl by zkoušející vyloučit maligní onemocnění pleurocentézou, aby se potvrdila cytologicky negativní pleurální tekutina; pokud je tekutina exsudativní nebo cytologicky pozitivní na nádorové buňky, pacient je vyloučen
• Pacienti s minimálními výpotky (tj. nejsou viditelné na rentgenovém snímku hrudníku) a které jsou příliš malé na to, aby je bylo možné bezpečně poklepat, jsou způsobilé.
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů podle názoru zkoušejícího
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 do 30 dnů od registrace
• Pacienti musí mít měřitelný primární nádor (nedetekovatelný primární nádor NSCLC je nezpůsobilý)
• Pacienti musí být před zahájením léčby minimálně 3 týdny od torakotomie (pokud je provedena) a musí být dobře zhojeni
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od registrace; lidský gonadotropin z moči (HCG) je přijatelné hodnocení těhotenství
• Kojící ženy se mohou zúčastnit pouze v případě přerušení kojení
• Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí být konzultováni ohledně antikoncepce/abstinence během léčby ve studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s kontralaterálním postižením hil (větší než 1,5 cm na krátké ose nebo pozitivní na PET skenu nebo biopticky potvrzeno)
• Dokumentované nebo patologicky prokázané metastatické onemocnění
• Přítomnost uzlů považovaných za neoplastické ve stejném laloku nebo jiném ipsilaterálním laloku jako primární nádor (stadium T3-4), pokud nelze uzlík zahrnout do stereotaktického boostu (hrubý objem tumoru [GTV]boost) bez překročení celkové velikosti GTVboost 6 cm, jak je definováno největším axiálním rozměrem CT
• Přítomnost uzlů považovaných za neoplastické v kontralaterálních lalocích (M1a)
• Pacienti s pneumonektomií v anamnéze
• Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo molekulárně cílená činidla (např. erlotinib, krizotinib), pokud před > 2 roky
• Jakákoli souběžná malignita jiná než nemelanomový karcinom kůže, neinvazivní karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku; pacienti s předchozím maligním onemocněním bez známek onemocnění po dobu >= 3 let budou moci vstoupit do studie
• Anamnéza aktivního onemocnění pojivové tkáně (sklerodermie) nebo idiopatické plicní fibrózy
• Historie předchozí radiační terapie, která by vedla k překrývajícím se radiačním polím
• Nekontrolovaná neuropatie stupně 2 nebo vyšší, bez ohledu na příčinu
• Subjekty, které kojí a plánují pokračovat v kojení během léčby, nebo mají pozitivní těhotenský test, budou ze studie vyloučeny; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Lékařská kontraindikace MR zobrazení (např. kardiostimulátory, kovové implantáty, svorky aneuryzmatu, známá kontrastní alergie na kontrast gadolinia, těhotenství, kojící matky, hmotnost vyšší než 350 liber) [prvních 10 pacientů]

• Jakákoli závažná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní porucha (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího; to může zahrnovat závažná, aktivní přidružená onemocnění, jako jsou:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci v posledních měsících
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože související léčba může být významně imunosupresivní
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace
  • Jaterní insuficience vedoucí ke žloutence a/nebo poruchám koagulace