Гипофракционированная буст-терапия перед химиолучевой терапией для пациентов с немелкоклеточным раком легкого II-III стадии, не подходящих для хирургического вмешательства

Критерии включения:

• Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, должны соответствовать Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) (версия 4.0) = < степени 1 (за исключением алопеции) на момент регистрации.
• Адекватная базовая функция органов, полученная в течение 30 дней после регистрации в исследовании
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Креатинин = < 1,5 ВГН И
• Расчетный креатинин >= 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта) или
• 24-часовой клиренс креатинина мочи >= 50 мл/мин
• Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), подтвержденный гистологически и/или цитологически
• Стадия клинического Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (7-е издание) IIA-IIIB NSCLC (T1-4N1-3M0)
• Пациенты должны считаться нерезектабельными или неоперабельными с медицинской точки зрения.
• Пациенты должны иметь первичную опухоль = < 6 см, как определено наибольшим аксиальным размером КТ.
• В течение 60 дней после регистрации: пациенты должны пройти флудеоксиглюкозу F 18 (ФДГ)-позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)-КТ (или КТ органов грудной клетки/брюшной полости/таза с внутривенным контрастированием) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с внутривенным контрастированием ( или КТ головного мозга с контрастом); МРТ без контраста грудной клетки/брюшной полости/таза или головного мозга разрешены для обследования, если у пациента аллергия на КТ-контраст или почечная недостаточность
• В течение 30 дней после регистрации: пациенты должны иметь жизненные показатели, анамнез/физикальное обследование, лабораторные исследования (полный анализ крови [CBCP] с дифференциальным диагнозом, биохимические анализы, включая тесты функции печени, оценку клиренса креатинина [CrCl], тест на беременность, если необходимо, в течение 14 дней регистрации)
• Если плевральный выпот присутствует и виден как на КТ, так и на рентгенограмме грудной клетки, исследователь должен исключить злокачественное заболевание с помощью плевроцентеза, чтобы подтвердить цитологически отрицательную плевральную жидкость; если жидкость экссудативная или цитологически положительная на опухолевые клетки, пациента исключают
• Пациенты с минимальными выпотами (т. не видны на рентгенограмме грудной клетки) и которые слишком малы для безопасного постукивания.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению исследователя
• В течение 30 дней с момента регистрации пациент имеет статус эффективности 0–1 по шкале ECOG Восточной кооперативной онкологической группы.
• Пациенты должны иметь измеримую первичную опухоль (неопределяемая первичная опухоль НМРЛ неприемлема)
• Пациенты должны быть не менее 3 недель после торакотомии (если она выполнялась) и хорошо заживать до начала лечения.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после регистрации; уровень человеческого гонадотропина (ХГЧ) в моче является приемлемым показателем беременности.
• Кормящие женщины могут участвовать только в том случае, если кормление грудью прекращено.
• Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны быть проконсультированы по вопросам контрацепции/воздержания во время лечения исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

• Пациенты с контралатеральным поражением ворот (более 1,5 см по короткой оси или положительный результат ПЭТ-сканирования или подтвержденный биопсией)
• Документально подтвержденное или патологоанатомически подтвержденное метастатическое заболевание
• Наличие узелков, считающихся неопластическими, в той же доле или другой ипсилатеральной доле, что и первичная опухоль (стадия T3-4), за исключением случаев, когда узел может быть охвачен стереотаксическим усилением (увеличение общего объема опухоли [GTV]) без превышения общего размера увеличения GTV в размере 6 см по данным КТ, наибольший осевой размер
• Наличие узелков, считающихся неопластическими, в контралатеральных долях (M1a)
• Пациенты с пневмонэктомией в анамнезе
• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия или молекулярно-направленные агенты (например, эрлотиниб, кризотиниб), если > 2 лет назад
• Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки; пациенты с предыдущим злокачественным новообразованием без признаков заболевания в течение >= 3 лет будут допущены к участию в исследовании
• История активного заболевания соединительной ткани (склеродермия) или идиопатического легочного фиброза
• История предыдущей лучевой терапии, которая привела к перекрытию полей излучения.
• Неконтролируемая невропатия 2 степени или выше, независимо от причины
• Субъекты, кормящие грудью и планирующие продолжать грудное вскармливание во время терапии, или имеющие положительный тест на беременность, будут исключены из исследования; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Медицинские противопоказания к МРТ (например, кардиостимуляторы, металлические имплантаты, клипсы для аневризм, известная аллергия на гадолиний, беременность, кормящие матери, вес более 350 фунтов) [первые 10 пациентов]

• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее заболевание (за исключением злокачественных новообразований выше), психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования, по мнению Исследователя; это может включать тяжелые, активные сопутствующие заболевания, такие как:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних месяцев
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для включения в протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что применяемые методы лечения могут быть значительно иммуносупрессивными.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к желтухе и/или нарушениям коагуляции