Reforço hipofracionado antes da quimiorradiação para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio II-III inadequado para cirurgia

Critério de inclusão:

• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ser critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) (versão 4.0) =< grau 1 (exceto alopecia) no momento da inscrição
• Função de órgão basal adequada obtida dentro de 30 dias após o registro no estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 LSN E
• Creatinina calculada >= 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ou
• Depuração de creatinina na urina de 24 horas >= 50 mL/min
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), comprovado histologicamente e/ou citologicamente
• Estágio do Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7ª edição) IIA-IIIB NSCLC (T1-4N1-3M0)
• Os pacientes devem ser considerados irressecáveis ​​ou clinicamente inoperáveis
• Os pacientes devem ter tumor primário = < 6 cm, conforme definido pela maior dimensão axial da TC
• Dentro de 60 dias após o registro: os pacientes devem ter fluodesoxiglicose F 18 (FDG)-tomografia por emissão de pósitrons (PET)-TC (ou TC de tórax/abdômen/pelve com contraste IV) e ressonância magnética (RM) cerebral com contraste IV ( ou tomografia computadorizada do cérebro com contraste); exames de ressonância magnética sem contraste do tórax/abdômen/pelve ou cérebro são permitidos para investigação se o paciente tiver alergia ao contraste da TC ou insuficiência renal
• Dentro de 30 dias após o registro: os pacientes devem ter sinais vitais, histórico/exame físico, estudos laboratoriais (painel de hemograma completo [CBCP] com diferencial, análises químicas incluindo testes de função hepática, avaliação de depuração de creatinina [CrCl], teste de gravidez se necessário dentro de 14 dias de registro)
• Se um derrame pleural estiver presente e visível tanto na tomografia computadorizada quanto na radiografia de tórax, o investigador deve excluir doença maligna por pleurocentese para confirmar líquido pleural citologicamente negativo; se o fluido for exsudativo ou citologicamente positivo para células tumorais, o paciente é excluído
• Pacientes com efusões mínimas (i.e. não visíveis na radiografia de tórax) e que são muito pequenos para tocar com segurança são elegíveis.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do investigador
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 30 dias após o registro
• Os pacientes devem ter tumor primário mensurável (tumor primário indetectável de NSCLC é inelegível)
• Os pacientes devem estar no mínimo 3 semanas após a toracotomia (se realizada) e bem curados antes de iniciar o tratamento
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após o registro; gonadotrofina humana na urina (HCG) é uma avaliação de gravidez aceitável
• As mulheres que amamentam podem participar apenas se a amamentação for interrompida
• Mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ser aconselhados sobre contracepção/abstinência durante o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com envolvimento hilar contralateral (maior que 1,5 cm no eixo curto ou positivo no PET scan ou comprovado por biópsia)
• Doença metastática documentada ou patologicamente comprovada
• Presença de nódulos considerados neoplásicos no mesmo lobo ou em outro lobo ipsilateral do tumor primário (estágio T3-4), a menos que o nódulo possa ser englobado no reforço estereotáxico (volume tumoral bruto [GTV] boost) sem exceder um tamanho total de GTVboost de 6 cm conforme definido pela maior dimensão axial do TC
• Presença de nódulos considerados neoplásicos em lobos contralaterais (M1a)
• Pacientes com história de pneumonectomia
• Quimioterapia citotóxica anterior ou agentes direcionados molecularmente (por exemplo, erlotinibe, crizotinibe), a menos que > 2 anos antes
• Qualquer malignidade concomitante que não seja câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo ou carcinoma in situ do colo do útero; pacientes com malignidade anterior sem evidência de doença por >= 3 anos poderão entrar no estudo
• História de doença ativa do tecido conjuntivo (esclerodermia) ou fibrose pulmonar idiopática
• História de radioterapia anterior que resultaria em campos de radiação sobrepostos
• Neuropatia não controlada grau 2 ou superior, independentemente da causa
• Indivíduos que estão amamentando e planejam continuar amamentando durante a terapia, ou têm um teste de gravidez positivo, serão excluídos do estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Contra-indicação médica para ressonância magnética (por exemplo, marcapassos, implantes metálicos, clipes de aneurisma, alergia conhecida ao contraste de gadolínio, gravidez, lactantes, peso superior a 350 libras) [primeiros 10 pacientes]

• Qualquer distúrbio médico pré-existente grave e/ou instável (além da exceção de malignidade acima), distúrbio psiquiátrico ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtendo consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo, na opinião do Investigador; isso pode incluir comorbidades graves e ativas, como:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos meses
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
  • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar no protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos podem ser significativamente imunossupressores
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia e/ou defeitos de coagulação