Boost hypofractionné avant la chimioradiothérapie pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II-III inadapté à la chirurgie

Critère d'intégration:

• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (version 4.0) = < grade 1 (sauf l'alopécie) au moment de l'inscription
• Fonction organique de base adéquate obtenue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Créatinine =< 1,5 LSN ET
• Créatinine calculée >= 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ou
• Clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 50 mL/min
• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), prouvé histologiquement et/ou cytologiquement
• Stade du Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7e édition) IIA-IIIB NSCLC (T1-4N1-3M0)
• Les patients doivent être considérés comme non résécables ou médicalement inopérables
• Les patients doivent avoir une tumeur primaire = < 6 cm, telle que définie par la plus grande dimension axiale du scanner
• Dans les 60 jours suivant l'inscription : les patients doivent subir une tomodensitométrie au fludésoxyglucose F 18 (FDG)-tomographie par émission de positrons (TEP) (ou une tomodensitométrie thoracique/abdomen/bassin avec contraste IV) et une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale avec contraste IV ( ou tomodensitométrie du cerveau avec produit de contraste) ; une IRM sans contraste de la poitrine/de l'abdomen/du bassin ou du cerveau est autorisée pour le bilan si le patient est allergique au produit de contraste CT ou présente une insuffisance rénale
• Dans les 30 jours suivant l'inscription : les patients doivent avoir des signes vitaux, des antécédents / un examen physique, des études de laboratoire (panel de numération globulaire complète [CBCP] avec différentiel, chimies, y compris des tests de la fonction hépatique, une évaluation de la clairance de la créatinine [CrCl], un test de grossesse si nécessaire dans les 14 jours d'inscription)
• Si un épanchement pleural est présent et visible à la fois sur la tomodensitométrie ET la radiographie pulmonaire, l'investigateur doit exclure une maladie maligne par pleurocentèse pour confirmer un liquide pleural cytologiquement négatif ; si le liquide est exsudatif ou cytologiquement positif pour les cellules tumorales, le patient est exclu
• Les patients présentant des épanchements minimes (c.-à-d. non visible sur la radiographie pulmonaire) et qui sont trop petits pour être tapotés en toute sécurité sont éligibles.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'investigateur
• Le patient a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dans les 30 jours suivant l'inscription
• Les patients doivent avoir une tumeur primaire mesurable (la tumeur primaire NSCLC indétectable n'est pas éligible)
• Les patients doivent être au moins 3 semaines après la thoracotomie (si pratiquée) et bien guéris avant de commencer le traitement
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'inscription ; la gonadotrophine humaine (HCG) urinaire est une évaluation acceptable de la grossesse
• Les femmes qui allaitent ne peuvent participer que si l'allaitement est interrompu
• Les femmes/hommes en âge de procréer doivent être conseillés sur la contraception/l'abstinence pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une atteinte hilaire controlatérale (supérieure à 1,5 cm sur le petit axe ou positive à la TEP, ou prouvée par biopsie)
• Maladie métastatique documentée ou pathologiquement prouvée
• Présence de nodules considérés comme néoplasiques dans le même lobe ou un autre lobe ipsilatéral que la tumeur primaire (stade T3-4), à moins que le nodule ne puisse être englobé dans le boost stéréotaxique (boost de volume tumoral brut [GTV]) sans dépasser une taille totale de GTVboost de 6 cm tel que défini par la plus grande dimension axiale du CT
• Présence de nodules considérés comme néoplasiques dans les lobes controlatéraux (M1a)
• Patients ayant des antécédents de pneumonectomie
• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou d'agents à ciblage moléculaire (par ex. erlotinib, crizotinib), sauf si > 2 ans avant
• Toute affection maligne concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, un cancer de la vessie non invasif ou un carcinome in situ du col de l'utérus ; les patients avec une tumeur maligne antérieure sans signe de maladie depuis >= 3 ans seront autorisés à participer à l'essai
• Antécédents de maladie active du tissu conjonctif (sclérodermie) ou de fibrose pulmonaire idiopathique
• Antécédents de radiothérapie antérieure qui entraînerait un chevauchement des champs de rayonnement
• Neuropathie non contrôlée de grade 2 ou plus, quelle qu'en soit la cause
• Les sujets qui allaitent et prévoient de continuer à allaiter pendant le traitement, ou qui ont un test de grossesse positif seront exclus de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Contre-indication médicale à l'IRM (par ex. stimulateurs cardiaques, implants métalliques, clips d'anévrisme, allergie connue au contraste de gadolinium, grossesse, mères allaitantes, poids supérieur à 350 livres) [10 premiers patients]

• Tout trouble médical préexistant grave et/ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur ; cela pourrait inclure des comorbidités graves et actives telles que :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des derniers mois
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans le protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements concernés peuvent être significativement immunosuppresseurs
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère et/ou des troubles de la coagulation