Hypofraktioneret boost før kemoradiation for patienter med trin II-III ikke-småcellet lungekræft uegnet til kirurgi

Inklusionskriterier:

• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 4.0) =< grad 1 (undtagen alopeci) på tilmeldingstidspunktet
• Tilstrækkelig baseline-organfunktion opnået inden for 30 dage efter undersøgelsesregistrering
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 ULN OG
• Beregnet kreatinin >= 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) eller
• 24-timers urin kreatinin clearance >= 50 ml/min
• Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), histologisk og/eller cytologisk bevist
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) fase (7. udgave) IIA-IIIB NSCLC (T1-4N1-3M0)
• Patienter skal betragtes som uoperable eller medicinsk inoperable
• Patienter skal have primær tumor =< 6 cm som defineret ved CT største aksiale dimension
• Inden for 60 dage efter registrering: patienter skal have fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET)-CT-scanning (eller CT bryst/mave/bækken med IV kontrast) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerne med IV kontrast ( eller CT-scanning af hjernen med kontrast); en ikke-kontrast MR-scanning af bryst/mave/bækken eller hjerne er tilladt til oparbejdning, hvis patienten har allergi over for CT-kontrast eller nyreinsufficiens
• Inden for 30 dage efter registrering: patienter skal have vitale tegn, anamnese/fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser (komplet blodtællingspanel [CBCP] med differential, kemi inklusive leverfunktionstests, kreatininclearance [CrCl] vurdering, graviditetstest hvis nødvendigt inden for 14 dage af registrering)
• Hvis en pleural effusion er til stede og synlig på både CT-scanning OG røntgen af ​​thorax, bør investigator udelukke malign sygdom ved pleurocentese for at bekræfte cytologisk negativ pleuravæske; hvis væske er eksudativ eller cytologisk positiv for tumorceller, er patienten udelukket
• Patienter med minimale effusioner (dvs. ikke synlig på røntgen af ​​thorax), og som er for små til at kunne bankes sikkert, er berettigede.
• Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens vurdering
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 inden for 30 dage efter registrering
• Patienter skal have målbar primær tumor (ikke-detekterbar NSCLC primær tumor er ikke kvalificeret)
• Patienterne skal være mindst 3 uger fra thorakotomi (hvis udført) og være sunde, før behandlingen påbegyndes
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter registreringen; urin human gonadotropin (HCG) er en acceptabel graviditetsvurdering
• Sygeplejerske kvinder må kun deltage, hvis sygeplejen ophører
• Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal rådgives om prævention/afholdenhed, mens de modtager undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kontralateral hilar involvering (større end 1,5 cm på kort akse eller positive på PET-scanning eller biopsi-bevist)
• Dokumenteret eller patologisk dokumenteret metastatisk sygdom
• Tilstedeværelse af knuder, der anses for neoplastiske i samme lap eller anden ipsilateral lap som den primære tumor (stadium T3-4), medmindre knuden kan omfattes af det stereotaktiske boost (brutto tumorvolumen [GTV]boost) uden at overstige en samlet GTVboost-størrelse på 6 cm som defineret af CT største aksiale dimension
• Tilstedeværelse af knuder, der anses for neoplastiske i kontralaterale lapper (M1a)
• Patienter med historie om pneumonektomi
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi eller molekylært målrettede midler (f.eks. erlotinib, crizotinib), medmindre > 2 år tidligere
• Enhver samtidig malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, non-invasiv blærecancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen; patienter med en tidligere malignitet uden tegn på sygdom i >= 3 år vil få lov til at deltage i forsøget
• Anamnese med aktiv bindevævssygdom (sklerodermi) eller idiopatisk lungefibrose
• Historie om tidligere strålebehandling, som ville resultere i overlappende strålefelter
• Ukontrolleret neuropati grad 2 eller højere, uanset årsag
• Forsøgspersoner, der ammer og planlægger at fortsætte med at amme under behandlingen, eller som har en positiv graviditetstest, vil blive udelukket fra undersøgelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Medicinsk kontraindikation til MR-billeddannelse (f. pacemakere, metalliske implantater, aneurismeklemmer, kendt kontrastallergi over for Gadolinium-kontrast, graviditet, ammende mødre, vægt over 350 pund) [første 10 patienter]

• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk lidelse (bortset fra malignitets-undtagelsen ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne efter efterforskerens mening; dette kan omfatte alvorlige, aktive komorbiditeter såsom:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de seneste måneder
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at hiv-testning ikke er påkrævet for adgang til protokollen. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de involverede behandlinger kan være signifikant immunsuppressive
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering
  • Leverinsufficiens, der resulterer i gulsot og/eller koagulationsdefekter