Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hipofrakcjonowana dawka przypominająca przed chemioradioterapią u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium II-III, niekwalifikujących się do operacji

24 maja 2025 zaktualizowane przez: Eric Miller, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy II łączące zwiększenie dawki hipofrakcjonowanego promieniowania z konwencjonalnie frakcjonowaną chemioradioterapią w miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca, nie nadającym się do leczenia chirurgicznego

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak skuteczne jest podawanie hipofrakcjonowanej dawki przypominającej guzowi pierwotnemu przed standardową chemioterapią i radioterapią w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium II lub III, którego nie można usunąć chirurgicznie. Postępy w radioterapii onkologicznej umożliwiły lepsze ukierunkowanie promieniowania, które może wysyłać promienie rentgenowskie bezpośrednio do guza i powodować mniejsze uszkodzenia normalnej tkanki. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i etopozyd, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych. Podanie bardziej precyzyjnego i ukierunkowanego promieniowania przed standardową chemioterapią i radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych i zapobiec nawrotowi raka w miejscu, w którym się rozpoczął.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie wskaźnika kontroli guza pierwotnego po 12 miesiącach.

CELE DODATKOWE:

I. Dalsze ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu. II. Aby oszacować wskaźniki regionalnej, odległej kontroli, a także przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia.

III. Aby ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na ten schemat. IV. Aby ocenić odpowiedź guzów na promieniowanie stereotaktyczne (wysokodawkowe) za pomocą metod obrazowania perfuzji guza metodą rezonansu magnetycznego (rezonans magnetyczny [MR] — obrazowanie dynamiczne ze wzmocnieniem kontrastowym [DCE]/obrazowanie ważone perfuzją [PWI], dyfuzja MR, poziom utlenowania krwi zależne sekwencje [BOLD]).

ZARYS:

Pacjenci otrzymają hipofrakcjonowaną dawkę przypominającą guza pierwotnego w 2 frakcjach (w odstępie co najmniej 40 godzin) w 1. tygodniu. Począwszy od 2. tygodnia pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie (IV) w dniach 8, 15, 36 i 43; i etopozydu IV przez 60 minut w dniach 8-12 i 36-40. Jeśli karboplatyna i paklitaksel są podawane jednocześnie z radioterapią, wymagane są 2 cykle chemioterapii konsolidującej karboplatyną (AUC=6 mg/min/ml dożylnie w dniu 1., 22.) należy podawać począwszy od 4-6 tygodni po zakończeniu równoczesnej chemioradioterapii. Każdy cykl trwa 21 dni. Jeśli cisplatyna i etopozyd są podawane jednocześnie z radioterapią, chemioterapia konsolidacyjna jest niedozwolona. Pacjenci przechodzą również standardową radioterapię konformalną raz dziennie (QD) 5 dni w tygodniu, łącznie 30 frakcji. Leczenie kontynuuje się przez 6 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą spełniać kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja 4.0) =< stopień 1 (z wyjątkiem łysienia) w momencie włączenia
  • Odpowiednią wyjściową czynność narządów uzyskano w ciągu 30 dni od rejestracji badania
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Płytki >= 100 x 10^9/L
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
  • Kreatynina =< 1,5 GGN I
  • Obliczona kreatynina >= 50 ml/min (obliczona według wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub
  • 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 50 ml/min
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie
  • Etap kliniczny Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) (wydanie 7) IIA-IIIB NSCLC (T1-4N1-3M0)
  • Pacjentów należy uznać za nieoperacyjnych lub medycznie nieoperacyjnych
  • Pacjenci muszą mieć guz pierwotny =< 6 cm, zgodnie z definicją największego osiowego wymiaru CT
  • W ciągu 60 dni od rejestracji: pacjenci muszą mieć fluorodeoksyglukozę F 18 (FDG) – pozytonową tomografię emisyjną (PET) – tomografię komputerową (lub tomografię komputerową klatki piersiowej/brzucha/miednicy z kontrastem dożylnym) oraz rezonans magnetyczny (MRI) mózgu z kontrastem dożylnym ( lub tomografia komputerowa mózgu z kontrastem); MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub mózgu bez kontrastu jest dozwolone w przypadku alergii na kontrast CT lub niewydolności nerek
  • W ciągu 30 dni od rejestracji: pacjenci muszą mieć parametry życiowe, wywiad/badanie fizykalne, badania laboratoryjne (panel pełnej morfologii krwi [CBCP] z rozmazem, badania biochemiczne, w tym testy czynnościowe wątroby, ocenę klirensu kreatyniny [CrCl], test ciążowy w razie potrzeby w ciągu 14 dni rejestracji)
  • Jeśli wysięk opłucnowy jest obecny i widoczny zarówno na tomografii komputerowej, jak i na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, badacz powinien wykluczyć chorobę nowotworową za pomocą nakłucia opłucnej w celu potwierdzenia cytologicznie ujemnego płynu opłucnowego; jeśli płyn jest wysiękowy lub cytologicznie dodatni w kierunku komórek nowotworowych, pacjent jest wykluczony
  • Pacjenci z minimalnymi wysiękami (tj. niewidoczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej) i które są zbyt małe, aby można je było bezpiecznie dotknąć, kwalifikują się.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni w opinii badacza
  • Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 w ciągu 30 dni od rejestracji
  • Pacjenci muszą mieć mierzalny guz pierwotny (niewykrywalny guz pierwotny NSCLC nie kwalifikuje się)
  • Pacjenci muszą być co najmniej 3 tygodnie od torakotomii (jeśli została przeprowadzona) i dobrze wygojeni przed rozpoczęciem leczenia
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rejestracji; akceptowalną oceną ciąży jest oznaczenie ludzkiej gonadotropiny (HCG) w moczu
  • Kobiety karmiące mogą uczestniczyć tylko w przypadku zaprzestania karmienia piersią
  • Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą otrzymać poradę dotyczącą antykoncepcji/abstynencji podczas przyjmowania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z zajęciem przeciwstronnej wnęki (większy niż 1,5 cm w osi krótkiej lub dodatni w badaniu PET lub potwierdzony biopsją)
  • Udokumentowana lub potwierdzona patologicznie choroba z przerzutami
  • Obecność guzków uważanych za nowotworowe w tym samym płacie lub innym płacie po tej samej stronie co guz pierwotny (stadium T3-4), chyba że guzek można objąć wzmocnieniem stereotaktycznym (wzmocnienie objętości guza brutto [GTV]) bez przekraczania całkowitej wielkości wzmocnienia GTV równej 6 cm, zgodnie z definicją największego wymiaru osiowego CT
  • Obecność guzków uznanych za nowotworowe w przeciwległych płatach (M1a)
  • Pacjenci z historią pneumonektomii
  • Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna lub leki ukierunkowane molekularnie (np. erlotynib, kryzotynib), chyba że > 2 lata wcześniej
  • Każdy współistniejący nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy; pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym bez objawów choroby przez >= 3 lata zostaną dopuszczeni do badania
  • Historia czynnej choroby tkanki łącznej (twardziny) lub idiopatycznego zwłóknienia płuc
  • Historia wcześniejszej radioterapii, która skutkowałaby nakładaniem się pól promieniowania
  • Niekontrolowana neuropatia stopnia 2 lub wyższego, niezależnie od przyczyny
  • Osoby, które karmią piersią i planują kontynuować karmienie piersią podczas terapii lub mają pozytywny wynik testu ciążowego, zostaną wykluczone z badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Przeciwwskazania medyczne do obrazowania MR (np. rozruszniki serca, implanty metalowe, zaciski tętniaków, stwierdzona alergia na kontrast gadolinowy, ciąża, matki karmiące, waga powyżej 350 funtów) [10 pierwszych pacjentów]

  • Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenie medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które w opinii badacza mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania; może to obejmować ciężkie, czynne choroby współistniejące, takie jak:

    • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich miesięcy
    • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o obecną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do wpisania do protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ zastosowane leczenie może być znacząco immunosupresyjne
    • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji
    • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki i (lub) zaburzeń krzepnięcia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (hipofrakcjonowana dawka promieniowania, chemioradioterapia)
Pacjenci poddawani są hipofrakcjonowanej dawce dawki przypominającej naświetlania ponad 2 frakcje (w odstępie co najmniej 40 godzin) w 1. tygodniu. Począwszy od 2. tygodnia pacjenci otrzymują cisplatynę IV w dniach 8, 15, 36 i 43; i etopozydu IV przez 60 minut w dniach 8-12 i 36-40. Pacjenci przechodzą również standardową radioterapię konformalną 3-D QD przez 5 dni w tygodniu, łącznie 30 frakcji. Leczenie kontynuuje się przez 6 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Promieniowanie: Trójwymiarowa radioterapia konformalna
Poddaj się trójwymiarowej konformalnej radioterapii
Inne nazwy:
  • 3D-CRT
  • Radioterapia konformalna 3D
Promieniowanie: radioterapia hipofrakcjonowana
Wzmocnienie promieniowania w 1. tygodniu (dni 1-5)
Inne nazwy:
  • SBRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość kontroli guza pierwotnego, mierzona od momentu zakończenia leczenia do pierwszej udokumentowanej daty porażki lokalnej
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach po chemii/radioterapii
Wskaźnik kontroli guza pierwotnego po 12 miesiącach, a także 95% przedział ufności, zostanie zgłoszony dla wszystkich kwalifikujących się osób otrzymanych leczenia.
Po 12 miesiącach po chemii/radioterapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia, do 5 lat
Liczba wszystkich niepożądanych zdarzeń, ze szczególnym uwzględnieniem zapalenia przełyku 3-5, zapaleniem pneumonicznych i niepożądanych zdarzeń kardiologicznych zgodnie z definicją krajowej instytucji raka Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych CTCAE w wersji 5.0
Do 30 dni po zakończeniu leczenia, do 5 lat
Tolerancja mierzona liczbą pacjentów, którzy zaprzestają leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba pacjentów, którzy zaprzestają leczenia, zostanie podsumowana.
Do 5 lat
Kontrola regionalna
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Regionalny wskaźnik kontroli po 24 miesiącach zostanie zgłoszony dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymali leczenie.
Do 24 miesięcy
Odległa kontrola
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Odległy wskaźnik kontroli po 24 miesiącach zostanie zgłoszony dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymali leczenie
Do 24 miesięcy
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty inicjacji leczenia po progresję, oceniane do 24 miesięcy
Analiza Kaplan-Meier (K-M) zostanie wykorzystana do oszacowania DFS.
Od daty inicjacji leczenia po progresję, oceniane do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Analiza K-M zostanie wykorzystana do oszacowania OS.
Do 24 miesięcy
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi mierzony w kryteriach oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach i 6 miesiącach
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi zostanie zgłoszony dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymują leczenie.
Po 3 miesiącach i 6 miesiącach
Zmiany perfuzji guza mierzone przez AMP MR-DCE/PWI i KEP
Ramy czasowe: Linia bazowa do końca 1 tygodnia
Zmiany w perfuzji zostaną przetestowane poprzez porównanie średnich wartości przed i po wyczuwaniu promieniowania Boost przy użyciu sparowanego testu t. Zastosowane zostaną następujące parametry farmakokinetyczne (parametry uzyskano przy użyciu zmodyfikowanego modelu Brixa): AMP, KEP.
Linia bazowa do końca 1 tygodnia
Zmiany perfuzji guza mierzone przez MR-DCE/PWI KPE i KEL
Ramy czasowe: Linia bazowa do końca 1 tygodnia
Zmiany w perfuzji zostaną przetestowane poprzez porównanie średnich wartości przed i po wyczuwaniu promieniowania Boost przy użyciu sparowanego testu t. Zastosowane zostaną następujące parametry farmakokinetyczne (parametry uzyskano przy użyciu zmodyfikowanego modelu Brixa): KPE, Kel.
Linia bazowa do końca 1 tygodnia
Zmiany dyfuzji mierzone przez dyfuzję MR
Ramy czasowe: Linia bazowa do końca 1 tygodnia
Zmiany dyfuzji zostaną przetestowane przez porównanie średnich wartości pozornego współczynnika dyfuzji (ADC [× 10-3 mm2/s]) przed i po zofrakowaniu promieniowania Boost przy użyciu sparowanego testu t.
Linia bazowa do końca 1 tygodnia
Zmiany niedotlenienia mierzone przez pogrubione sekwencje
Ramy czasowe: Linia bazowa do końca 1 tygodnia
Zmiany niedotlenienia zostaną przetestowane poprzez porównanie średnich wartości przed i po zwolnionym promieniowaniu Boost przy użyciu sparowanego testu t.
Linia bazowa do końca 1 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Eric Miller, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-14091
  • NCI-2014-01663 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj