Refuerzo hipofraccionado antes de la quimiorradiación para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II-III no aptos para cirugía

Criterios de inclusión:

• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben ser Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) (versión 4.0) = < grado 1 (excepto alopecia) en el momento de la inscripción
• Función adecuada del órgano inicial obtenida dentro de los 30 días posteriores al registro del estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1.5 ULN Y
• Creatinina calculada >= 50 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) o
• Depuración de creatinina en orina de 24 horas >= 50 ml/min
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), comprobado histológica y/o citológicamente
• Estadio clínico del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) (7.ª edición) NSCLC IIA-IIIB (T1-4N1-3M0)
• Los pacientes deben ser considerados irresecables o médicamente inoperables.
• Los pacientes deben tener un tumor primario = < 6 cm según lo definido por la dimensión axial más grande de la TC
• Dentro de los 60 días posteriores al registro: los pacientes deben someterse a una tomografía por emisión de positrones (PET)-TC con fludesoxiglucosa F 18 (FDG) (o TC de tórax/abdomen/pelvis con contraste intravenoso) y resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro con contraste intravenoso ( o tomografía computarizada del cerebro con contraste); Se permite una resonancia magnética sin contraste del tórax/abdomen/pelvis o cerebro para el estudio si el paciente es alérgico al contraste de la tomografía computarizada o insuficiencia renal.
• Dentro de los 30 días posteriores al registro: los pacientes deben tener signos vitales, historial/examen físico, estudios de laboratorio (panel de hemograma completo [CBCP] con diferencial, análisis químicos que incluyen pruebas de función hepática, evaluación de la depuración de creatinina [CrCl], prueba de embarazo si es necesario dentro de los 14 días de registro)
• Si hay un derrame pleural presente y visible tanto en la tomografía computarizada como en la radiografía de tórax, el investigador debe descartar una enfermedad maligna mediante pleurocentesis para confirmar líquido pleural citológicamente negativo; si el líquido es exudativo o citológicamente positivo para células tumorales, se excluye al paciente
• Pacientes con derrames que son mínimos (es decir, no visibles en la radiografía de tórax) y que son demasiado pequeños para tocarlos con seguridad son elegibles.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 dentro de los 30 días posteriores al registro
• Los pacientes deben tener un tumor primario medible (el tumor primario de NSCLC indetectable no es elegible)
• Los pacientes deben tener un mínimo de 3 semanas desde la toracotomía (si se realizó) y estar bien curados antes de comenzar el tratamiento.
• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al registro; La gonadotropina humana en orina (HCG) es una evaluación aceptable del embarazo
• Las mujeres lactantes pueden participar solo si se interrumpe la lactancia.
• Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben recibir asesoramiento sobre anticoncepción/abstinencia mientras reciben el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con afectación hiliar contralateral (mayor de 1,5 cm en el eje corto o con TEP positiva o comprobada por biopsia)
• Enfermedad metastásica documentada o patológicamente probada
• Presencia de nódulos considerados neoplásicos en el mismo lóbulo u otro lóbulo ipsilateral que el tumor primario (estadio T3-4), a menos que el nódulo pueda incluirse en el refuerzo estereotáctico (aumento del volumen tumoral bruto [GTV]) sin exceder un tamaño total de GTVboost de 6 cm según lo definido por la dimensión axial más grande de CT
• Presencia de nódulos considerados neoplásicos en lóbulos contralaterales (M1a)
• Pacientes con antecedentes de neumonectomía
• Quimioterapia citotóxica previa o agentes dirigidos molecularmente (p. erlotinib, crizotinib), a menos que > 2 años antes
• Cualquier malignidad concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo o carcinoma in situ del cuello uterino; los pacientes con una neoplasia maligna previa sin evidencia de enfermedad durante >= 3 años podrán participar en el ensayo
• Antecedentes de enfermedad activa del tejido conjuntivo (esclerodermia) o fibrosis pulmonar idiopática
• Antecedentes de radioterapia previa que daría lugar a campos de radiación superpuestos
• Neuropatía no controlada de grado 2 o mayor, independientemente de la causa
• Los sujetos que estén amamantando y planeen continuar amamantando durante la terapia, o que tengan una prueba de embarazo positiva, serán excluidos del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Contraindicación médica para la RM (p. marcapasos, implantes metálicos, clips de aneurisma, alergia conocida al contraste de gadolinio, embarazo, madres lactantes, peso superior a 350 libras) [primeros 10 pacientes]

• Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras condiciones que podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del Investigador; esto podría incluir comorbilidades graves y activas como:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardiaca congestiva que requirió hospitalización en los últimos meses
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para ingresar al protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos implicados pueden ser significativamente inmunosupresores
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia y/o defectos de coagulación