Boost ipofrazionato prima della chemioradioterapia per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-III non idonei alla chirurgia

Criterio di inclusione:

• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere conformi ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) (versione 4.0) = < grado 1 (tranne l'alopecia) al momento dell'arruolamento
• Adeguata funzione d'organo al basale ottenuta entro 30 giorni dalla registrazione dello studio
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Creatinina =< 1,5 ULN E
• Creatinina calcolata >= 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) o
• Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 50 ml/min
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), istologicamente e/o citologicamente accertato
• Stadio del Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7a edizione) NSCLC IIA-IIIB (T1-4N1-3M0)
• I pazienti devono essere considerati non resecabili o non operabili dal punto di vista medico
• I pazienti devono avere un tumore primario = < 6 cm come definito dalla dimensione assiale massima della TC
• Entro 60 giorni dalla registrazione: i pazienti devono sottoporsi a fluorodesossiglucosio F 18 (FDG)-tomografia a emissione di positroni (PET)-TC (o TC torace/addome/bacino con contrasto IV) e risonanza magnetica (MRI) cervello con contrasto IV ( o TAC del cervello con mezzo di contrasto); una risonanza magnetica senza mezzo di contrasto del torace/addome/pelvi o del cervello è consentita per l'esame se il paziente è allergico al contrasto TC o insufficienza renale
• Entro 30 giorni dalla registrazione: i pazienti devono avere segni vitali, anamnesi/esame fisico, studi di laboratorio (pannello completo dell'emocromo [CBCP] con differenziale, esami chimici inclusi test di funzionalità epatica, valutazione della clearance della creatinina [CrCl], test di gravidanza se necessario entro 14 giorni di registrazione)
• Se un versamento pleurico è presente e visibile sia alla TAC che alla RX torace, lo sperimentatore deve escludere una malattia maligna mediante pleurocentesi per confermare il liquido pleurico citologicamente negativo; se il fluido è essudativo o citologicamente positivo per le cellule tumorali, il paziente viene escluso
• Pazienti con versamenti minimi (es. non visibili sulla radiografia del torace) e che sono troppo piccoli per essere toccati in sicurezza sono ammissibili.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo il parere dello sperimentatore
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 entro 30 giorni dalla registrazione
• I pazienti devono avere un tumore primitivo misurabile (il tumore primitivo NSCLC non rilevabile non è idoneo)
• I pazienti devono essere almeno a 3 settimane dalla toracotomia (se eseguita) e ben guariti prima di iniziare il trattamento
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla registrazione; la gonadotropina umana urinaria (HCG) è una valutazione di gravidanza accettabile
• Le donne che allattano possono partecipare solo se l'allattamento viene interrotto
• Donne/uomini con potenziale riproduttivo devono essere consigliati sulla contraccezione/astinenza durante il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con coinvolgimento ilare controlaterale (superiore a 1,5 cm sull'asse corto o positivo alla scansione PET o comprovato da biopsia)
• Malattia metastatica documentata o patologicamente provata
• Presenza di noduli considerati neoplastici nello stesso lobo o altro lobo omolaterale del tumore primario (stadio T3-4), a meno che il nodulo non possa essere compreso nel boost stereotassico (gross tumor volume [GTV]boost) senza superare una dimensione totale del GTVboost di 6 cm come definito dalla dimensione assiale massima CT
• Presenza di noduli considerati neoplastici nei lobi controlaterali (M1a)
• Pazienti con anamnesi di pneumonectomia
• Precedente chemioterapia citotossica o agenti a bersaglio molecolare (ad es. erlotinib, crizotinib), a meno che non sia > 2 anni prima
• Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, dal cancro della vescica non invasivo o dal carcinoma in situ della cervice; i pazienti con un precedente tumore maligno senza evidenza di malattia per >= 3 anni potranno partecipare allo studio
• Storia di malattia attiva del tessuto connettivo (sclerodermia) o fibrosi polmonare idiopatica
• Storia di precedente radioterapia che risulterebbe in campi di radiazioni sovrapposti
• Neuropatia incontrollata di grado 2 o superiore, indipendentemente dalla causa
• I soggetti che stanno allattando e intendono continuare ad allattare durante la terapia o hanno un test di gravidanza positivo saranno esclusi dallo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Controindicazione medica all'imaging RM (ad es. pacemaker, impianti metallici, clip per aneurisma, allergia nota al mezzo di contrasto al mezzo di contrasto al gadolinio, gravidanza, madri che allattano, peso superiore a 350 libbre) [primi 10 pazienti]

• Qualsiasi disturbo medico preesistente grave e/o instabile (a parte l'eccezione di malignità di cui sopra), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, a parere dello Sperimentatore; questo potrebbe includere comorbilità gravi e attive come:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi mesi
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'accesso al protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti possono essere significativamente immunosoppressivi
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero e/o difetti della coagulazione