Sicherheits-, Verträglichkeits- und Immunogenitätsstudie von homologen Ad26-Mosaik-Vektor-Impfstoffregimen oder heterologen Ad26-Mosaik- und MVA-Mosaik-Vektor-Impfstoffregimen mit Glykoprotein 140 (gp140) zur Prävention des humanen Immunschwächevirus (HIV).
31. Januar 2025 aktualisiert von: Janssen Vaccines & Prevention B.V.
Eine Phase-1/2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und Immunogenität von homologen Ad26-Mosaik-Vektorregimen oder Ad26-Mosaik- und heterologen MVA-Mosaik-Vektor-Regimen mit hochdosiertem, niedrigdosiertem oder keinem Clade C gp140-Protein plus Adjuvans zur HIV-Prävention
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener Regime, die Adenovirus Serotyp 26-Mosaik-Humanes Immunschwächevirus (Ad26.Mos.HIV), modifiziertes Vaccinia-Ankara (MVA)-Mosaik und/oder HIV Typ 1 Clade C enthalten Glykoprotein 140-Arzneimittelprodukt (gp140 DP)-Komponenten und zum Vergleich der hüllenbindenden Antikörperreaktionen zwischen den verschiedenen Impfregimen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische (mehr als 1 Krankenhaus- oder Fakultätsteam arbeiten an einer Studie), randomisierte (das Studienmedikament wird zufällig zugewiesen), parallele Gruppe (jede Gruppe von Teilnehmern wird gleichzeitig behandelt), placebokontrolliert ( Studie, in der die experimentelle Behandlung oder Prozedur mit einer vorgetäuschten Behandlung ohne Medikament verglichen wird, um zu testen, ob das Medikament eine echte Wirkung hat), und Doppelblindstudie (weder Arzt noch Teilnehmer kennen die Behandlung, die der Teilnehmer erhält).
Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip 1 der 8 Impfschemata.
Die Teilnehmer erhalten Studienimpfstoffe (Ad26.Mos.HIV, MVA-Mosaik, gp140 DP und Placebo) 4-mal gemäß dem zugewiesenen Schema.
Die Studie umfasst einen Screening-Zeitraum (bis zu 4 Wochen), einen Impfzeitraum (Teilnehmer werden zu Studienbeginn (Woche 0), Woche 12, Woche 24 und Woche 48 geimpft) und einen Nachbeobachtungszeitraum (bis zu 48 Wochen). .
Eine langfristige Nachbeobachtungszeit (ungefähr 2 Jahre nach Woche 96) wird für Teilnehmer fortgesetzt, die für das Regime randomisiert wurden und anschließend für zukünftige Studien ausgewählt wurden, basierend auf der Analyse der Daten aus Woche 28.
Wenn die Daten aus Woche 28 nicht schlüssig sind, werden die Daten aus Woche 52 für die Therapieauswahl berücksichtigt.
Wenn keine eindeutige Entscheidung getroffen werden kann, könnte der verlängerte Nachbeobachtungszeitraum Teilnehmer aus mehr als einer Gruppe umfassen, um die Dauerhaftigkeit der Immunantworten zu beurteilen.
Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
393
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Kigali, Ruanda
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Cape Town, Südafrika
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Durban, Südafrika
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Johannesburg, Südafrika
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Bangkok, Thailand
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Entebbe, Uganda
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Kampala, Uganda
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten
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Maryland
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Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer muss auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Anamnese, des Elektrokardiogramms (EKG) und der Laborkriterien sowie der beim Screening durchgeführten Vitalzeichenmessung gesund sein
- Die Teilnehmer sind beim Screening negativ auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Alle weiblichen Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum (beta humanes Choriongonadotropin) und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin vor der Dosis in Woche 0, 12, 24 und 48 aufweisen
- Eine Frau muss zustimmen, bis 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienimpfstoffs keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden. Ein Mann muss zustimmen, bis 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienimpfstoffs kein Sperma zu spenden
- Die Teilnehmer werden vom Klinikpersonal als Personen mit geringem Risiko für eine HIV-Infektion eingestuft
Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hat eine chronisch aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C, eine aktive Syphilisinfektion, Chlamydien, Gonorrhoe oder Trichomonaden. Aktive Syphilis, dokumentiert durch Untersuchung oder Serologie, es sei denn, eine positive Serologie ist auf eine früher behandelte Infektion zurückzuführen
- In den 12 Monaten vor der Einschreibung hat der Teilnehmer eine Vorgeschichte von neu erworbenem Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2), Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Chlamydien, entzündlicher Beckenerkrankung, Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranulomavenereum, Ulcus molle oder Hepatitis B
- Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde (z. B. Anfallsleiden in der Anamnese, Blutungs-/Gerinnungsstörung, Autoimmunerkrankung, aktive Malignität, schlecht kontrolliertes Asthma, aktive Tuberkulose oder andere systemische Infektionen). )
- Der Teilnehmer hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt eine größere Operation oder plante eine größere Operation im Verlauf der Studie
- Der Teilnehmer hatte in den letzten 12 Monaten eine Thyreoidektomie oder eine Schilddrüsenerkrankung, die eine Medikation erforderte
- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz mit dauerhaften Folgen, klinisch signifikanter Arrhythmie (einschließlich jeglicher Arrhythmie, die Medikamente, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert)
- Der Teilnehmer hat ein EKG (laut Untersuchung und Interpretation eines Kardiologen) mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myo-/Perikarditis beeinträchtigen würden, einschließlich einer der folgenden: a) Leitungsstörung (vollständiger Links- oder vollständiger Rechtsschenkelblock). oder unspezifische intraventrikuläre Leitungsstörung mit QRS >=120 Millisekunde [ms], PR-Intervall >=220 ms, AV-Block 2. oder 3. Grades oder QTc-Verlängerung [>450 ms]); b) signifikante Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle); c) signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie, häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander); d) ST-Hebung im Einklang mit Ischämie oder Anzeichen eines vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkts
- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Impfstoffprodukte oder Neomycin oder Streptomycin oder Eiprodukte
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1
Die Teilnehmer erhalten in Woche 0 und 12 einen Adenovirus-Serotyp-26-Mosaik-Human-Immunschwäche-Virus (Ad26.Mos.HIV)-Impfstoff; gefolgt von Ad26.Mos.HIV-Impfstoff + HIV-Typ-1-Clade-C-Glykoprotein-140-Arzneimittelprodukt (gp140 DP)-Impfstoff, der 250 Mikrogramm (mcg) Gesamtprotein enthält, gemischt mit Adjuvans (Aluminiumphosphat) in Woche 24 und 48.
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Rekombinanter replikationsdefizienter Ad26-Vektorimpfstoff und besteht aus 3 Ad26-Vektoren, von denen einer ein Mosaik-Insert der Hüllsequenz (Env) enthält, und 2 Vektoren, die Mosaik-Inserts der Gag- und Pol-Sequenzen enthalten (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol).
Die Gesamtdosis beträgt 5*10^10 Viruspartikel pro 0,5 Milliliter (ml) Injektion, die intramuskulär verabreicht wird.
Der gp140 DP-Impfstoff enthält 250 µg Gesamtprotein, gemischt mit Aluminiumphosphat-Adjuvans, pro intramuskulär verabreichter 0,5-ml-Injektion.
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Experimental: Gruppe 2
Die Teilnehmer erhalten Ad26.Mos.HIV-Impfstoff in Woche 0 und 12; gefolgt von Ad26.Mos.HIV-Impfstoff + gp140 DP-Impfstoff mit 50 µg Gesamtprotein gemischt mit Adjuvans in Woche 24 und 48.
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Rekombinanter replikationsdefizienter Ad26-Vektorimpfstoff und besteht aus 3 Ad26-Vektoren, von denen einer ein Mosaik-Insert der Hüllsequenz (Env) enthält, und 2 Vektoren, die Mosaik-Inserts der Gag- und Pol-Sequenzen enthalten (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol).
Die Gesamtdosis beträgt 5*10^10 Viruspartikel pro 0,5 Milliliter (ml) Injektion, die intramuskulär verabreicht wird.
Der gp140 DP-Impfstoff enthält 50 µg Gesamtprotein, gemischt mit Aluminiumphosphat-Adjuvans (0,425 mg Aluminium), pro intramuskulär verabreichter 0,5-ml-Injektion.
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Experimental: Gruppe 3
Die Teilnehmer erhalten Ad26.Mos.HIV-Impfstoff in Woche 0 und 12; gefolgt von Ad26.Mos.HIV-Impfstoff + Placebo-Injektion in Woche 24 und 48.
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Normale Kochsalzlösung, 0,5 ml intramuskuläre Injektion.
Rekombinanter replikationsdefizienter Ad26-Vektorimpfstoff und besteht aus 3 Ad26-Vektoren, von denen einer ein Mosaik-Insert der Hüllsequenz (Env) enthält, und 2 Vektoren, die Mosaik-Inserts der Gag- und Pol-Sequenzen enthalten (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol).
Die Gesamtdosis beträgt 5*10^10 Viruspartikel pro 0,5 Milliliter (ml) Injektion, die intramuskulär verabreicht wird.
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Experimental: Gruppe 4
Die Teilnehmer erhalten Ad26.Mos.HIV-Impfstoff in Woche 0 und 12; gefolgt von modifiziertem Vaccinia Ankara (MVA)-Mosaik-Impfstoff + gp140 DP-Impfstoff mit 250 µg Gesamtprotein gemischt mit Adjuvans in Woche 24 und 48.
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Rekombinanter lebender attenuierter MVA-Virus-Vektor-Impfstoff, der gentechnisch so verändert wurde, dass er 2 Mosaik-Gag-, Pol- und Env-Sequenzen (Mosaik 1 und Mosaik 2) exprimiert.
Die Gesamtdosis beträgt 10^8 Plaque-bildende Einheiten pro intramuskulär verabreichter 0,5-ml-Injektion.
Rekombinanter replikationsdefizienter Ad26-Vektorimpfstoff und besteht aus 3 Ad26-Vektoren, von denen einer ein Mosaik-Insert der Hüllsequenz (Env) enthält, und 2 Vektoren, die Mosaik-Inserts der Gag- und Pol-Sequenzen enthalten (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol).
Die Gesamtdosis beträgt 5*10^10 Viruspartikel pro 0,5 Milliliter (ml) Injektion, die intramuskulär verabreicht wird.
Der gp140 DP-Impfstoff enthält 250 µg Gesamtprotein, gemischt mit Aluminiumphosphat-Adjuvans, pro intramuskulär verabreichter 0,5-ml-Injektion.
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Experimental: Gruppe 5
Die Teilnehmer erhalten Ad26.Mos.HIV-Impfstoff in Woche 0 und 12; gefolgt von MVA-Mosaic-Impfstoff + gp140 DP-Impfstoff mit 50 µg Gesamtprotein gemischt mit Adjuvans in Woche 24 und 48.
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Rekombinanter lebender attenuierter MVA-Virus-Vektor-Impfstoff, der gentechnisch so verändert wurde, dass er 2 Mosaik-Gag-, Pol- und Env-Sequenzen (Mosaik 1 und Mosaik 2) exprimiert.
Die Gesamtdosis beträgt 10^8 Plaque-bildende Einheiten pro intramuskulär verabreichter 0,5-ml-Injektion.
Rekombinanter replikationsdefizienter Ad26-Vektorimpfstoff und besteht aus 3 Ad26-Vektoren, von denen einer ein Mosaik-Insert der Hüllsequenz (Env) enthält, und 2 Vektoren, die Mosaik-Inserts der Gag- und Pol-Sequenzen enthalten (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol).
Die Gesamtdosis beträgt 5*10^10 Viruspartikel pro 0,5 Milliliter (ml) Injektion, die intramuskulär verabreicht wird.
Der gp140 DP-Impfstoff enthält 50 µg Gesamtprotein, gemischt mit Aluminiumphosphat-Adjuvans (0,425 mg Aluminium), pro intramuskulär verabreichter 0,5-ml-Injektion.
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Experimental: Gruppe 6
Die Teilnehmer erhalten Ad26.Mos.HIV-Impfstoff in Woche 0 und 12; gefolgt von MVA-Mosaik-Impfstoff + Placebo-Injektion in Woche 24 und 48.
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Rekombinanter lebender attenuierter MVA-Virus-Vektor-Impfstoff, der gentechnisch so verändert wurde, dass er 2 Mosaik-Gag-, Pol- und Env-Sequenzen (Mosaik 1 und Mosaik 2) exprimiert.
Die Gesamtdosis beträgt 10^8 Plaque-bildende Einheiten pro intramuskulär verabreichter 0,5-ml-Injektion.
Normale Kochsalzlösung, 0,5 ml intramuskuläre Injektion.
Rekombinanter replikationsdefizienter Ad26-Vektorimpfstoff und besteht aus 3 Ad26-Vektoren, von denen einer ein Mosaik-Insert der Hüllsequenz (Env) enthält, und 2 Vektoren, die Mosaik-Inserts der Gag- und Pol-Sequenzen enthalten (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol).
Die Gesamtdosis beträgt 5*10^10 Viruspartikel pro 0,5 Milliliter (ml) Injektion, die intramuskulär verabreicht wird.
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Experimental: Gruppe 7
Die Teilnehmer erhalten Ad26.Mos.HIV-Impfstoff in Woche 0 und 12; gefolgt von gp140 DP-Impfstoff mit 250 µg Gesamtprotein gemischt mit Adjuvans + Placebo-Injektion in Woche 24 und 48.
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Normale Kochsalzlösung, 0,5 ml intramuskuläre Injektion.
Rekombinanter replikationsdefizienter Ad26-Vektorimpfstoff und besteht aus 3 Ad26-Vektoren, von denen einer ein Mosaik-Insert der Hüllsequenz (Env) enthält, und 2 Vektoren, die Mosaik-Inserts der Gag- und Pol-Sequenzen enthalten (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol).
Die Gesamtdosis beträgt 5*10^10 Viruspartikel pro 0,5 Milliliter (ml) Injektion, die intramuskulär verabreicht wird.
Der gp140 DP-Impfstoff enthält 250 µg Gesamtprotein, gemischt mit Aluminiumphosphat-Adjuvans, pro intramuskulär verabreichter 0,5-ml-Injektion.
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Placebo-Komparator: Gruppe 8
Die Teilnehmer erhalten 1 Placebo-Injektion in Woche 0 und 12; gefolgt von 2 Placebo-Injektionen in Woche 24 und 48.
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Normale Kochsalzlösung, 0,5 ml intramuskuläre Injektion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit angeforderten lokalen unerwünschten Ereignissen (AEs) nach der Impfung
Zeitfenster: Bis Woche 49 (7 Tage nach jeder Dosis)
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Erwünschte lokale Nebenwirkungen (an der Injektionsstelle) einschließlich Erythem, Verhärtung, Schwellung, Juckreiz und Wärmegefühl wurden innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung erfasst.
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Bis Woche 49 (7 Tage nach jeder Dosis)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit angeforderten systemischen unerwünschten Ereignissen (AEs) nach der Impfung
Zeitfenster: Bis Woche 49 (7 Tage nach jeder Dosis)
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Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung wurden erbetene systemische UE wie Fieber (definiert als Körpertemperatur von 38,0 Grad Celsius oder höher), Kopfschmerzen, Müdigkeit, Myalgie, Übelkeit und Erbrechen erhoben.
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Bis Woche 49 (7 Tage nach jeder Dosis)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten unerwünschten Ereignissen nach der Impfung
Zeitfenster: Bis Woche 52 (28 Tage nach der Impfung)
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Unaufgeforderte AE wurden als Ereignisse definiert, die die Teilnehmer erlebten, nach denen sie jedoch nicht ausdrücklich gefragt wurden.
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Bis Woche 52 (28 Tage nach der Impfung)
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Prozentsatz der Responder für Envelop (Env) Clade A, B und C-spezifische bindende Antikörpertiter in Woche 28
Zeitfenster: Woche 28
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Die Env Clade A (92UG037.1),
B (1990a) und C (Con C), (C97ZA.012)-
Titer der spezifischen bindenden Antikörper wurden unter Verwendung eines enzymgebundenen Immunosorbent-Assays (ELISA) bestimmt.
Das Ansprechen wurde definiert als Post-Baseline-Wert größer als (>) untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ), wenn Baseline kleiner als (3-facher Anstieg gegenüber Baseline, wenn Baseline größer oder gleich (>=) LLOQ.
Die unteren Quantifizierungsgrenzen (LLOQs) für diesen Assay waren 625, 156,25, 625 und 156,25 Endotoxineinheiten pro Milliliter (EU/ml) für Clade A (92UG037.1),
Clade B (1990a), Clade C (Con C) bzw. Clade C (C97ZA.012).
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Woche 28
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) nach der Impfung
Zeitfenster: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) wurden bis Woche 336 für Gruppe 1 und 2 und bis Woche 96 für die anderen Gruppen (Gruppe 3, 4, 5, 6, 7 und 8) gemeldet. Andere unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden für den Hauptstudienzeitraum bis Woche 96 für alle Gruppen berichtet
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Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein medizinisches (Prüfungs- oder Nicht-Prüfungs-) Produkt verabreicht wurde.
Ein AE muss nicht zwangsläufig in einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienimpfstoff stehen.
Ein UE kann jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Befundes), Symptoms oder einer Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels (Prüfungs- oder Nicht-Prüfungsprodukt) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit diesem Arzneimittel (Prüfungs- oder Nicht-Prüfungsprodukt) zusammenhängt oder nicht ) Produkt.
Ein SAE ist jedes AE, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt und ein Verdacht auf Übertragung eines Infektionserregers ist ein Arzneimittel.
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) wurden bis Woche 336 für Gruppe 1 und 2 und bis Woche 96 für die anderen Gruppen (Gruppe 3, 4, 5, 6, 7 und 8) gemeldet. Andere unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden für den Hauptstudienzeitraum bis Woche 96 für alle Gruppen berichtet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Responder für Env-ELISA, einschließlich Consensus-C- und Mos1-Antigene
Zeitfenster: Woche 28, 52 und 96
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Das Ansprechen wurde als Post-Baseline-Wert >LLOQ definiert, wenn Baseline 3-facher Anstieg gegenüber Baseline, wenn Baseline >=LLOQ.
Der LLOQ für diesen Assay ist eine 50-prozentige (%) Hemmkonzentration (IC50) von 20 (fache Verdünnung).
Die unteren Quantifizierungsgrenzen (LLOQs) für diesen Assay waren 625 bzw. 78,125 EU/ml für Clade C (Con C) und Mos1.
Proben, die nach W48 aus dem PPI-Set entnommen wurden, die den 4. Impfstoff verpassten oder vom Zeitplan abwichen, wurden ausgeschlossen.
Wie geplant werden die für diesen Endpunkt gemeldeten Daten zu bestimmten Zeitpunkten nur für jede gemeldete Kategorie.
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Woche 28, 52 und 96
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Prozentsatz der Responder für Env-Antikörper-abhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) gp-Antikörper
Zeitfenster: Woche 16, 26, 28, 52, 78 und 96
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Die Funktionalität von impfstoffinduzierten Antikörperantworten wurde durch die Bestimmung von ADCP untersucht.
Die Reaktion wurde definiert als Post-Baseline-Wert > Nachweisgrenze (LOD) bei Baseline 3-facher Anstieg gegenüber Baseline, wenn Baseline >=LOD.
Die unteren Nachweisgrenzen (LODs) für diesen Assay waren 5,16, 6,43, 6,49, 4,32 und 4,28 (Phagozytenwert) für Clade A (92UG037.1),
Clade B (1990a), Clade C (Con C), Clade C (C97ZA.012) bzw. Mos1.
Proben, die nach W48 aus dem PPI-Set entnommen wurden, die den 4. Impfstoff verpassten oder vom Zeitplan abwichen, wurden ausgeschlossen.
Wie geplant werden die für diesen Endpunkt gemeldeten Daten zu festgelegten Zeitpunkten nur für jede gemeldete Kategorie der Klade A, B, C und Mos 1.
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Woche 16, 26, 28, 52, 78 und 96
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Prozentsatz der Responder für Human Immunodeficiency Virus Neutralizing Antibody (HIV nAb)
Zeitfenster: Woche 28 und 52
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Die Funktionalität der impfstoffinduzierten Antikörperantworten wurde durch die Bestimmung der nAb-Aktivität in einem Virusneutralisationsassay (VNA) unter Verwendung von TZM-bl-Zellen und Env-pseudotypisierten Viren untersucht.
Die Reaktion wurde als Post-Baseline-Wert >LLOQ definiert.
Der LLOQ für diesen Assay ist eine Hemmkonzentration (IC50) von 20 (fache Verdünnung).
Berichtete Daten für die Reaktionen gegen Tier 1 HIV-Stamm Clade C (MW965.26) wurden gemeldet.
Proben, die nach W48 aus dem PPI-Set entnommen wurden, die den 4. Impfstoff verpassten oder vom Zeitplan abwichen, wurden ausgeschlossen.
Wie geplant werden die für diesen Endpunkt gemeldeten Daten zu bestimmten Zeitpunkten nur für jede gemeldete Kategorie.
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Woche 28 und 52
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Prozentsatz der Responder für Bindungsantikörper-Multiplex-Assay (BAMA) IgG1-IgG4 und IgA- und IgG-t-Breite-Antikörper
Zeitfenster: Woche 16, 28, 52, 78 und 96
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Das Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 BAMA verwendet eine durchflusszytometrische Technologie, die auch Antikörper- und Antigen-Wechselwirkungen nutzt, um das Vorhandensein spezifischer Antikörper in einer unbekannten Probe zu testen, mit dem zusätzlichen Vorteil, dass die interessierenden Antigene gebündelt werden.
Bei jedem Assay wurden positive und negative Kontrollstandards mitgeführt, um die Spezifität sicherzustellen.
Die Positivitätsschwelle wurde pro Antigen basierend auf der Plus (+) 3-Standardabweichung (SD) auf dem unspezifischen Hintergrund bestimmt.
Die Probenwerte mussten größer oder gleich diesem Wert sein und 3-mal über den Ausgangswerten liegen, mit einem Mindestwert für die mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) von 100.
Proben, die nach W48 aus dem PPI-Set entnommen wurden, die den 4. Impfstoff verpassten oder vom Zeitplan abwichen, wurden ausgeschlossen.
Wie geplant werden die für diesen Endpunkt gemeldeten Daten zu bestimmten Zeitpunkten nur für jede gemeldete Kategorie.
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Woche 16, 28, 52, 78 und 96
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Prozentsatz der Responder mit Interferon-gamma (IFN-gamma) T-Zell-Antwort Enzyme-linked Immunospot Assay (ELISpot)
Zeitfenster: Woche 26, 50, 78 und 96
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Gefrorene mononukleäre Zellen aus peripherem Blut (PBMCs) wurden durch Interferon-Gamma (IFN-Gamma) (ELISpot) analysiert.
Das Ansprechen wurde als Post-Baseline-Wert >P95 definiert, wenn Baseline 3-facher Anstieg gegenüber Baseline, wenn Baseline >=P95.
Der Schwellenwert für den ELISpot-Test basierte auf dem 95. Perzentil (P95) der Ausgangswerte der Teilnehmer an diesem Test in der Studie.
Proben, die nach W48 aus dem PPI-Set entnommen wurden, die den 4. Impfstoff verpassten oder vom Zeitplan abwichen, wurden ausgeschlossen.
Wie geplant werden die für diesen Endpunkt gemeldeten Daten zu bestimmten Zeitpunkten nur für jede gemeldete Kategorie.
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Woche 26, 50, 78 und 96
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Prozentsatz der Responder für Clade C (C97ZA.012) Env Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) Immunglobulin G1 (IgG1), IgG2, IgG3 und IgG4 Glykoprotein (gp) 140 bindender Antikörper
Zeitfenster: Woche 28, 52 und 96
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Impfinduzierte Bindungsantikörper IgG1-, IgG2-, IgG3- und IgG4-Subklassenantworten wurden unter Verwendung von Clade C (C97ZA.012)-spezifischen ELISAs untersucht.
Das Ansprechen wurde als Post-Baseline-Wert >LLOQ definiert, wenn Baseline <LLOQ oder fehlt, oder als Post-Baseline-Wert >3-facher Anstieg gegenüber Baseline, wenn Baseline >=LLOQ.
Die LLOQs für diesen Assay waren 12,3, 28,7, 12,4 und 13,2 für IgG1, IgG2, IgG3 bzw. IgG4.
Proben, die nach Woche 48 (W48) aus dem PPI-Set entnommen wurden, die den 4. Impfstoff versäumten oder vom Zeitplan abwichen, wurden ausgeschlossen.
Wie geplant werden die für diesen Endpunkt gemeldeten Daten zu bestimmten Zeitpunkten nur für jede gemeldete Kategorie.
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Woche 28, 52 und 96
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trials, Janssen Vaccines & Prevention B.V.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. Dezember 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
29. August 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. März 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Dezember 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Dezember 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
12. Dezember 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Januar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- CR106152
- HIV-V-A004 (Andere Kennung: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
- IPCAVD009 (Andere Kennung: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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