Neue Studie – Humorale Reaktion auf den Impfstoff gegen Zeckenenzephalitis bei älteren Menschen

Das Risiko für Zeckenenzephalitis steigt in Schweden. Zusammen mit einem gestiegenen Bewusstsein für die Möglichkeit, sich durch Impfung zu schützen, hat dies dazu geführt, dass die Zahl der jährlich in Schweden verteilten Dosen des Impfstoffs auf jetzt etwa 400.000 gestiegen ist. Im ersten Jahr werden für die Allgemeinbevölkerung zwei Dosen im Abstand von 1 Monat empfohlen, gefolgt von einer dritten Dosis etwa ein Jahr später und einer zusätzlichen Auffrischimpfung drei Jahre nach der dritten.

Der Hersteller von Encepur empfahl dieser Altersgruppe insgesamt drei Dosen unter Verwendung des gleichen Schemas wie beim „beschleunigten Impfschema (0+7+21 Tage). Leider ist das geometrische Mittel der Titer nach 3 Dosen mit dem beschleunigten Schema nicht besser als 2 Dosen, die an 0 + 30 Tagen verabreicht wurden. Der Hersteller von FSME-Immune empfahl stattdessen, die Serologie einen Monat nach der zweiten Dosis und eine dritte Dosis zu überprüfen gegeben werden, wenn die Titer nicht ausreichen (0+30+60 Tage). Leider belasten Titerbestimmungen in einer großen Anzahl von Proben die Logistik stark und sind in Schweden nicht durchführbar.

Um zu versuchen, die Immunität in der Altersgruppe 60+ zu verbessern, empfiehlt die Abteilung für Kontrolle und Prävention übertragbarer Krankheiten in Stockholm daher eine dritte Dosis zwei Monate nach den ersten beiden Dosen für die Altersgruppe 60+ (= 0+30+90 Tage ).

Vorläufige Ergebnisse einer früheren Studie zeigten einen höheren Schutzprozentsatz (=Titer mindestens 10) nach 3 Dosen als nach 2 Dosen (Rombo et al. EUDRA CT 2011 001348-31, unveröffentlichte Information). In derselben Studie gab es keine Unterschiede zwischen denen, die 0+7+21 im Vergleich zu 0+30+90 geimpft wurden. Die Forscher waren überrascht, auch in der jüngeren Kontrollgruppe deutliche Unterschiede zwischen 2 und 3 Dosen zu finden

Primäres Ziel: Untersuchung, ob vor und einen Monat nach einer zusätzlichen Dosis in der folgenden Saison noch Unterschiede bestehen. Sekundäres Ziel: Untersuchung, ob eine zusätzliche Dosis des FSME-Impfstoffs 2 Monate nach der zweiten Dosis den Schutz in einer Altersgruppe über 50 verbessert.

Primärer Endpunkt: Serumkonzentration von neutralisierenden Antikörpern gegen Zeckenenzephalitis einen Monat nach einer zusätzlichen Dosis im folgenden Jahr

Sekundäre Endpunkte: Serumkonzentration von neutralisierenden Antikörpern gegen Zeckenenzephalitis einen Monat nach zwei oder drei Dosen.

Berechnung der Power: Abhängig davon, ob das Ziel darin besteht, Unterschiede im geometrischen Mittel der Titer oder Unterschiede in der Serokonversionsrate zu bestimmen. Die Ermittler bevorzugen ersteres, haben sich aber nicht mit dem geringsten interessanten Unterschied zufrieden gegeben.

Einschlusskriterien: Alter 50 Jahre oder älter. Ausschlusskriterien: frühere Infektion mit Zeckenenzephalitis. Zuvor mit Zeckenenzephalitis-Impfstoff immunisiert. Anaphylaktische Reaktion auf Eiprotein. Jede Krankheit oder Therapie, die die Immunantwort unterdrücken könnte. Die Impfung sollte verschoben werden, wenn ein Teilnehmer Fieber hat.

Studiendesign. Die Forscher beabsichtigen, 4 Gruppen mit unterschiedlichen Impfplänen (siehe unten) FSME-immun zu geben. 50 Teilnehmer werden jeder Gruppe randomisiert zugeteilt. Eine jüngere Altersgruppe (50 Teilnehmer zwischen 18-49 Jahren) dient als Kontrollgruppe und wird gemäß den Standardempfehlungen (0+30 Tage) FSME-immunisiert.

Tage 0 7 21 30 90 360 Impfstoffgruppe 1 x x x Impfstoffgruppe 2 x x x x Impfstoffgruppe 3 x x x x Impfstoffgruppe 4 xx x x Kontrollen x x x

Blutproben (10 ml Blut) werden für die humorale Reaktion wie unten gezeigt entnommen

Tage 0 60 120 360 400 Gruppe 1 x x x x x Gruppe 2 x x x x x Gruppe 3 x x x x x Gruppe 4 x x x x x Kontrollen x x x x x

Analysen Proben werden am schwedischen Institut für die Kontrolle von Infektionskrankheiten auf neutralisierende Antikörper analysiert - andere Optionen möglich.