Nowe badanie — odpowiedź humoralna na szczepionkę przeciwko kleszczowemu zapaleniu mózgu u osób starszych

Ryzyko kleszczowego zapalenia mózgu wzrasta w Szwecji. Wraz ze wzrostem świadomości możliwości uzyskania ochrony poprzez szczepienie, doprowadziło to do wzrostu liczby dawek szczepionki rozprowadzanej w Szwecji każdego roku – obecnie wynosi ona około 400 000. W pierwszym roku dla populacji ogólnej zaleca się podanie dwóch dawek w odstępie 1 miesiąca, następnie po około roku trzecią dawkę i dodatkową dawkę przypominającą trzy lata po trzeciej.

Producent Encepur zalecił tej grupie wiekowej łącznie trzy dawki, stosując ten sam schemat, co w przypadku „przyspieszonego schematu szczepień (0+7+21 dni). Niestety średnia geometryczna mian po 3 dawkach w trybie przyspieszonym nie jest lepsza od 2 dawek podanych w dniach 0+30. Zamiast tego producent szczepionki FSME-immunite zalecił wykonanie badań serologicznych miesiąc po drugiej dawce i podanie trzeciej dawki należy podać, jeśli miana nie są wystarczające (0+30+60 dni). Niestety oznaczanie miana w dużej liczbie próbek stanowi poważne obciążenie dla logistyki i nie jest wykonalne w Szwecji.

Aby spróbować poprawić odporność w grupie wiekowej 60+, Departament Kontroli i Zapobiegania Chorób Zakaźnych w Sztokholmie zaleca zatem trzecią dawkę dwa miesiące po pierwszych dwóch dawkach grupie wiekowej 60+ (= 0+30+90 dni ).

Wstępne wyniki z poprzedniego badania wykazały wyższy odsetek chronionych (= miano co najmniej 10) po 3 dawkach niż po 2 dawkach (Rombo i in. EUDRA CT 2011 001348-31, informacja niepublikowana). W tym samym badaniu nie było różnic między osobami zaszczepionymi 0+7+21 i 0+30+90. Badacze byli zaskoczeni stwierdzeniem wyraźnych różnic między 2 a 3 dawkami również w młodszej grupie kontrolnej

Cel główny: Zbadanie, czy utrzymują się różnice przed i miesiąc po podaniu dodatkowej dawki w kolejnym sezonie. Cel drugorzędny: Zbadanie, czy dodatkowa dawka szczepionki przeciwko KZM 2 miesiące po podaniu drugiej dawki poprawi ochronę w grupie wiekowej 50+.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Stężenie przeciwciał neutralizujących przeciwko kleszczowemu zapaleniu mózgu w surowicy jeden miesiąc po dodatkowej dawce w następnym roku

Drugorzędowe punkty końcowe: Stężenie w surowicy przeciwciał neutralizujących przeciwko kleszczowemu zapaleniu mózgu jeden miesiąc po dwóch lub trzech dawkach.

Obliczanie mocy: zależy od tego, czy celem jest określenie różnic w średnich geometrycznych mian, czy też różnic we współczynniku serokonwersji. Badacze wolą to pierwsze, ale nie zdecydowali się na najmniejszą interesującą różnicę.

Kryteria włączenia: Wiek 50 lat lub więcej. Kryteria wykluczenia: przebyta infekcja kleszczowym zapaleniem mózgu. Wcześniej uodporniony szczepionką przeciwko kleszczowemu zapaleniu mózgu. Reakcja anafilaktyczna na białko jaja. Jakakolwiek choroba lub terapia, która może tłumić odpowiedź immunologiczną. Szczepienie należy opóźnić, jeśli uczestnik ma gorączkę.

Projekt badania. Badacze zamierzają uodpornić się na FSME 4 grupom z różnymi harmonogramami szczepień (patrz poniżej) 50 uczestników zostanie losowo przydzielonych do każdej grupy. Młodsza grupa wiekowa (50 uczestników w wieku 18-49 lat) będzie służyć jako kontrola i otrzyma odporność na FSME zgodnie ze standardowymi zaleceniami (0+30 dni)

Dni 0 7 21 30 90 360 Grupa szczepionki 1 x x x Grupa szczepionki 2 x x x x Grupa szczepionki 3 x x x x Grupa szczepionki 4 xx x x Kontrole x x x

Próbki krwi (10 ml krwi) będą pobierane w celu określenia odpowiedzi humoralnej, jak pokazano poniżej

Dni 0 60 120 360 400 Grupa 1 x x x x x Grupa 2 x x x x x Grupa 3 x x x x x Grupa 4 x x x x x Kontrole x x x x x

Analizy Próbki są analizowane pod kątem przeciwciał neutralizujących w Szwedzkim Instytucie Kontroli Chorób Zakaźnych – możliwe są inne opcje.