Nuovo studio - Risposta umorale al vaccino contro l'encefalite trasmessa da zecche negli anziani

Il rischio di encefalite da zecche aumenta in Svezia. Insieme ad una maggiore consapevolezza della possibilità di acquisire protezione mediante la vaccinazione, ciò ha portato ad un aumento del numero di dosi di vaccino distribuite ogni anno in Svezia, che ora sono circa 400.000. Il primo anno, due dosi con un intervallo di 1 mese sono raccomandate per la popolazione generale, seguite da una terza dose circa un anno dopo e da un'ulteriore dose di richiamo tre anni dopo la terza.

Il produttore di Encepur ha raccomandato un totale di tre dosi a questo gruppo di età utilizzando lo stesso regime del "programma di vaccinazione accelerato (0+7+21 giorni). Sfortunatamente, la media geometrica dei titoli dopo 3 dosi con la schedula accelerata non è superiore a 2 dosi somministrate a 0+30 giorni Il produttore di FSME-immune ha invece raccomandato di controllare la sierologia un mese dopo la seconda dose e di una terza dose essere somministrato se i titoli non sono sufficienti (0+30+60 giorni). Sfortunatamente, le determinazioni dei titoli in un gran numero di campioni mettono a dura prova la logistica e non è fattibile in Svezia.

Per cercare di migliorare l'immunità nella fascia di età 60+, il Dipartimento per il controllo e la prevenzione delle malattie trasmissibili di Stoccolma raccomanda pertanto una terza dose due mesi dopo le prime due dosi alla fascia di età 60+ (= 0+30+90 giorni ).

I risultati preliminari di uno studio precedente hanno mostrato una percentuale più alta di protetto (= titolo almeno 10) dopo 3 dosi rispetto a dopo 2 dosi (Rombo et al. EUDRA CT 2011 001348-31, informazioni non pubblicate). Nello stesso studio non sono state rilevate differenze tra coloro che sono stati vaccinati 0+7+21 rispetto a 0+30+90. I ricercatori sono stati sorpresi di trovare differenze marcate tra 2 e 3 dosi anche nel gruppo di controllo più giovane

Obiettivo primario: studiare se permangono differenze prima e un mese dopo una dose aggiuntiva nella stagione successiva Obiettivo secondario: studiare se una dose aggiuntiva di vaccino contro la TBE 2 mesi dopo la seconda dose migliorerà la protezione in un gruppo di età superiore ai 50 anni.

Endpoint primario: concentrazione sierica di anticorpi neutralizzanti contro l'encefalite da zecche un mese dopo una dose aggiuntiva l'anno successivo

Endpoint secondari: concentrazione sierica di anticorpi neutralizzanti contro l'encefalite da zecche un mese dopo due o tre dosi.

Calcolo della potenza: dipende dal fatto che l'obiettivo sia quello di determinare le differenze nei titoli della media geometrica o le differenze nel tasso di sieroconversione. Gli inquirenti preferiscono la prima, ma non si sono accontentati della minima differenza che sarebbe interessante.

Criteri di inclusione: Età 50 anni o più. Criteri di esclusione: precedente infezione da encefalite trasmessa da zecche. Precedentemente immunizzato con vaccino contro l'encefalite da zecche. Reazione anafilattica alle proteine ​​dell'uovo. Qualsiasi malattia o terapia che potrebbe sopprimere la risposta immunitaria. La vaccinazione dovrebbe essere ritardata se un partecipante ha la febbre.

Progettazione dello studio. Gli investigatori intendono dare FSME-immune a 4 gruppi con diversi programmi di vaccinazione (vedi sotto) 50 partecipanti saranno randomizzati a ciascun gruppo. Un gruppo di età più giovane (50 partecipanti tra 18 e 49 anni) fungerà da controllo e riceverà FSME-immune secondo le raccomandazioni standard (0+30 giorni)

Giorni 0 7 21 30 90 360 Gruppo vaccino 1 x x x Gruppo vaccino 2 x x x x Gruppo vaccino 3 x x x x Gruppo vaccino 4 xx x x Controlli x x x

Verranno prelevati campioni di sangue (10 ml di sangue) per la risposta umorale come mostrato di seguito

Giorni 0 60 120 360 400 Gruppo 1 x x x x x Gruppo 2 x x x x x Gruppo 3 x x x x x Gruppo 4 x x x x x Comandi x x x x x

Analisi I campioni vengono analizzati per la neutralizzazione degli anticorpi presso l'istituto svedese per il controllo delle malattie infettive - sono possibili altre opzioni.