12-wöchige Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ibodutant bei Frauen mit Reizdarmsyndrom mit Durchfall (IBS-D) (IRIS-05)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten ab 18 Jahren.
• Zugehörigkeit zur asiatischen Rasse und insbesondere zur chinesischen, indischen und koreanischen Ethnizität.

• Klinische Diagnose von IBS-D gemäß den folgenden Symptomen, basierend auf den Kriterien des modularen Rom-III-Fragebogens:

  1. Wiederkehrende Bauchschmerzen oder -beschwerden an mindestens 3 Tagen pro Monat in den letzten 3 Monaten verbunden mit mindestens 2 der folgenden Merkmale:

     • Besserung durch Stuhlgang
     • Beginn im Zusammenhang mit einer Änderung der Stuhlfrequenz
     • Beginn verbunden mit einer Veränderung der Form (Aussehen) des Stuhls.
  2. Symptombeginn mindestens 6 Monate vor der Diagnose.
  3. Weicher oder wässriger Stuhl in mindestens 25 % der Fälle in den letzten 3 Monaten UND harter oder klumpiger Stuhl in weniger als 25 % der Fälle in den letzten 3 Monaten.
  4. Zusatzkriterium: Mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag mindestens 25 % der Zeit in den letzten 3 Monaten.
• Für Patienten über 50 Jahre ODER Patienten mit einer positiven Familienanamnese für Darmkrebs: Normale Ergebnisse einer innerhalb der letzten 5 Jahre durchgeführten Koloskopie/flexiblen Sigmoidoskopie.
• Für Patienten ab 65 Jahren: Fehlen einer ischämischen Kolitis, mikroskopischen Kolitis oder einer anderen organischen Magen-Darm-Erkrankung, nachgewiesen durch die Ergebnisse einer Koloskopie/flexiblen Sigmoidoskopie mit Biopsie, die innerhalb von 6 Monaten durchgeführt wurde.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate < 1 % pro Jahr während des gesamten Studienzeitraums.
• Körperliche Untersuchung ohne klinisch relevante Auffälligkeiten während des Screenings.
• Keine klinisch relevanten Anomalien im 12-Kanal-EKG oder in den Laborbefunden.
• Geistig kompetent, in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und bereit, sich allen Besuchen und Verfahren zu unterziehen.
• Uneingeschränkter Zugang zu einem Tonwahltelefon.
• Bereitschaft, innerhalb von 3 Tagen vor dem Einlaufbesuch und während der Einlaufphase auf die Anwendung von Loperamid zu verzichten.

Zusätzliche Kriterien bei Randomisierung:

• In beiden Wochen der Einlaufphase:

  1. Ein wöchentlicher Durchschnitt der schlimmsten Bauchschmerzen in den letzten 24 Stunden mit einem Wert von ≥ 3,0 auf einer Skala von 0 bis 10 Punkten.
  2. Jeden Tag mindestens ein Stuhlgang.
  3. Ein wöchentlicher Durchschnitt von mindestens 3 Stuhlgängen pro Tag.
  4. Mindestens ein Stuhlgang mit einer Konsistenz von Typ 6 oder Typ 7 nach der Bristol Stool Scale (BSS) an mindestens 2 Tagen pro Woche.
  5. Weniger als 2 Stuhlgänge mit einer Konsistenz von Typ 1 oder Typ 2 nach BSS pro Woche.
• Angemessene Einhaltung des E-Tagebuch-Aufzeichnungsverfahrens, definiert als mindestens 11 von 14 Tagen (≥75 %) der nominellen täglichen Dateneingabe.

Ausschlusskriterien:

• Männliches Geschlecht.
• Diagnose von IBS mit einem Subtyp von Verstopfung, gemischtem IBS oder IBS ohne Subtyp.
• Dickdarm- oder größere Bauchoperationen, andere größere Bauchoperationen oder elektive größere Operationen, die während der Studie geplant oder erwartet werden.
• Vorgeschichte von organischen GI-Anomalien, entzündlichen Darmerkrankungen, komplizierter Divertikulose, ischämischer Kolitis, mikroskopischer Kolitis.
• Vorgeschichte von Pankreatitis, aktiver Gallengangserkrankung, Cholezystitis oder symptomatischer Gallenblasensteinerkrankung in den letzten 6 Monaten.
• Geschichte der Gluten-Enteropathie oder Laktoseintoleranz.
• Aktuelle oder frühere Diagnose einer Neoplasie.
• Geschichte der Endometriose.
• Vorgeschichte positiver Tests auf Eizellen oder Parasiten oder Clostridium-difficile-Toxin oder okkultes Blut im Stuhl in den letzten 6 Monaten.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer Ereignisse in den letzten 6 Monaten.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, insulinabhängiger Diabetes mellitus oder abnorme Schilddrüsenfunktion.
• Schwerwiegende psychiatrische oder neurologische Störungen oder instabiler medizinischer Zustand, die die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen können.
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Lebererkrankung, schwere Niereninsuffizienz oder Anämie.
• Relevante Änderungen der Ernährungsgewohnheiten, des Lebensstils oder des Trainingsplans in den letzten 2 Monaten.
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen innerhalb des Vormonats wie Antibiotika, Antimuskarinika, Arzneimittel zur Verbesserung der GI-Motilität und Analgetika.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Unfähigkeit, während der gesamten Studie zu verstehen oder zusammenzuarbeiten.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien in den vorangegangenen 4 Wochen oder gleichzeitige Einschreibung in eine klinische Studie.
• Jeder Zustand, der das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen würde.