Studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane di Ibodutant in donne con sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D) (IRIS-05)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni.
• Appartenente alla razza asiatica e nello specifico all'etnia cinese, indiana e coreana.

• Diagnosi clinica di IBS-D secondo i seguenti sintomi, sulla base dei criteri del questionario modulare di Roma III:

  1. Dolore o fastidio addominale ricorrente per almeno 3 giorni al mese negli ultimi 3 mesi associato ad almeno 2 delle seguenti caratteristiche:

     • miglioramento con la defecazione
     • insorgenza associata a un cambiamento nella frequenza delle feci
     • insorgenza associata a un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci.
  2. Insorgenza dei sintomi almeno 6 mesi prima della diagnosi.
  3. Feci molli o acquose almeno il 25% delle volte negli ultimi 3 mesi E feci dure o grumose meno del 25% delle volte negli ultimi 3 mesi.
  4. Criterio aggiuntivo: più di 3 movimenti intestinali al giorno almeno il 25% delle volte negli ultimi 3 mesi.
• Per i pazienti di età superiore a 50 anni OPPURE pazienti con una storia familiare positiva di cancro del colon-retto: Risultati normali dalla colonscopia/sigmoidoscopia flessibile eseguita negli ultimi 5 anni.
• Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni: assenza di colite ischemica, colite microscopica o qualsiasi altra malattia gastrointestinale organica come evidenziato dai risultati di una colonscopia/sigmoidoscopia flessibile con biopsia eseguita entro 6 mesi.
• Per le donne in età fertile: Uso di un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno durante l'intero periodo di studio.
• Esame fisico senza anomalie clinicamente rilevanti durante lo screening.
• Nessuna anomalia clinicamente rilevante nell'ECG a 12 derivazioni o nei risultati di laboratorio.
• Mentalmente competente, in grado di fornire il consenso informato scritto e conforme a sottoporsi a tutte le visite e procedure.
• Accesso illimitato a un telefono a toni.
• Disponibilità ad astenersi dall'utilizzare loperamide entro 3 giorni prima della visita di rodaggio e durante il periodo di rodaggio.

Criteri aggiuntivi alla randomizzazione:

• Durante entrambe le settimane del periodo di rodaggio:

  1. Una media settimanale del peggior dolore addominale nelle ultime 24 ore con un punteggio ≥3,0 su una scala da 0 a 10 punti.
  2. Almeno un movimento intestinale ogni giorno.
  3. Una media settimanale di almeno 3 movimenti intestinali al giorno.
  4. Almeno uno sgabello con una consistenza di Tipo 6 o Tipo 7 secondo la Bristol Stool Scale (BSS) almeno 2 giorni alla settimana.
  5. Meno di 2 movimenti intestinali con una consistenza di Tipo 1 o Tipo 2 secondo il BSS a settimana.
• Adeguata conformità alla procedura di registrazione del diario elettronico definita come almeno 11 giorni su 14 (≥75%) dell'inserimento dati giornaliero nominale.

Criteri di esclusione:

• Genere maschile.
• Diagnosi di IBS con un sottotipo di costipazione, IBS misto o IBS non sottotipato.
• Chirurgia addominale maggiore o del colon, qualsiasi altra chirurgia addominale maggiore o chirurgia maggiore elettiva pianificata o prevista durante lo studio.
• Storia di anomalie gastrointestinali organiche, malattie infiammatorie intestinali, diverticolosi complicata, colite ischemica, colite microscopica.
• Storia di pancreatite, malattia del dotto biliare attivo, colecistite o calcolosi biliare sintomatica nei 6 mesi precedenti.
• Storia di enteropatia da glutine o intolleranza al lattosio.
• Diagnosi attuale o pregressa di neoplasia.
• Storia di endometriosi.
• Storia di test positivi per ovuli o parassiti, tossina di Clostridium difficile o sangue occulto nelle feci nei 6 mesi precedenti.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Anamnesi di eventi cardiovascolari maggiori nei 6 mesi precedenti.
• Ipertensione incontrollata, diabete mellito insulino-dipendente o funzione tiroidea anomala.
• Disturbi psichiatrici o neurologici gravi o condizioni mediche instabili che possono compromettere le valutazioni di efficacia e sicurezza.
• Evidenza di malattia epatica clinicamente significativa, grave insufficienza renale o anemia.
• Cambiamenti rilevanti nelle abitudini alimentari, nello stile di vita o nel regime di esercizio nei 2 mesi precedenti.
• Uso di farmaci concomitanti proibiti nel mese precedente come antibiotici, farmaci antimuscarinici, farmaci che migliorano la motilità gastrointestinale e analgesici.
• Gravidanza o allattamento.
• Incapacità di comprendere o collaborare durante lo studio.
• Partecipazione ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti o contemporanea iscrizione a uno studio clinico.
• Qualsiasi condizione che possa compromettere il benessere del paziente.