Estudio de seguridad y eficacia de 12 semanas de ibodutant en mujeres con síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D) (IRIS-05)

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres de 18 años o más.
• Perteneciente a la raza asiática y en concreto a la etnia china, india y coreana.

• Diagnóstico clínico de SII-D según los siguientes síntomas, basado en los criterios del cuestionario modular Roma III:

  1. Dolor o malestar abdominal recurrente durante al menos 3 días al mes en los últimos 3 meses asociado con al menos 2 de las siguientes características:

     • mejora con la defecación
     • inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones
     • inicio asociado con un cambio en la forma (apariencia) de las heces.
  2. Inicio de los síntomas al menos 6 meses antes del diagnóstico.
  3. Heces blandas o acuosas al menos el 25 % de las veces en los últimos 3 meses Y heces duras o grumosas en menos del 25 % de las veces en los últimos 3 meses.
  4. Criterio adicional: Más de 3 deposiciones por día al menos el 25% del tiempo en los últimos 3 meses.
• Para pacientes mayores de 50 años O pacientes con antecedentes familiares positivos de cáncer colorrectal: resultados normales de colonoscopia/sigmoidoscopia flexible realizada en los últimos 5 años.
• Para pacientes de 65 años o más: Ausencia de colitis isquémica, colitis microscópica o cualquier otra enfermedad gastrointestinal orgánica como lo demuestran los resultados de una colonoscopia/sigmoidoscopia flexible con biopsia realizada dentro de los 6 meses.
• Para mujeres en edad fértil: uso de un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla <1% por año durante todo el período de estudio.
• Exploración física sin alteraciones clínicamente relevantes durante el cribado.
• Sin anomalías clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones ni en los hallazgos de laboratorio.
• Mentalmente competente, capaz de dar su consentimiento informado por escrito y conforme para someterse a todas las visitas y procedimientos.
• Acceso sin restricciones a un teléfono de tonos.
• Voluntad de abstenerse de usar loperamida dentro de los 3 días anteriores a la visita de preinclusión y durante el período de preinclusión.

Criterios adicionales en la aleatorización:

• Durante las dos semanas del período de rodaje:

  1. Un promedio semanal del peor dolor abdominal en las últimas 24 horas con una puntuación de ≥3,0 en una escala de 0 a 10 puntos.
  2. Al menos una evacuación intestinal cada día.
  3. Un promedio semanal de al menos 3 deposiciones por día.
  4. Al menos una deposición con una consistencia de tipo 6 o tipo 7 según la escala de heces de Bristol (BSS) al menos 2 días a la semana.
  5. Menos de 2 deposiciones con consistencia de Tipo 1 o Tipo 2 según la BSS por semana.
• Cumplimiento adecuado del procedimiento de registro del diario electrónico definido como al menos 11 de 14 días (≥75%) de la entrada de datos diarios nominales.

Criterio de exclusión:

• Género masculino.
• Diagnóstico de SII con un subtipo de estreñimiento, SII mixto o SII no subtipificado.
• Cirugía colónica o abdominal mayor, cualquier otra cirugía abdominal mayor o cirugía mayor electiva planificada o esperada durante el estudio.
• Antecedentes de anomalías gastrointestinales orgánicas, enfermedades inflamatorias del intestino, diverticulosis complicada, colitis isquémica, colitis microscópica.
• Antecedentes de pancreatitis, enfermedad activa de las vías biliares, colecistitis o enfermedad sintomática de cálculos en la vesícula biliar en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de enteropatía por gluten o intolerancia a la lactosa.
• Diagnóstico actual o previo de neoplasia.
• Historia de la endometriosis.
• Antecedentes de pruebas positivas para huevos o parásitos, o toxina clostridium difficile o sangre oculta en heces en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes de eventos cardiovasculares mayores en los últimos 6 meses.
• Hipertensión no controlada, diabetes mellitus insulinodependiente o función tiroidea anormal.
• Trastornos psiquiátricos o neurológicos mayores o condición médica inestable que pueda comprometer las evaluaciones de eficacia y seguridad.
• Evidencia de enfermedad hepática clínicamente significativa, insuficiencia renal grave o anemia.
• Cambios relevantes en los hábitos dietéticos, estilo de vida o régimen de ejercicio en los 2 meses anteriores.
• Uso de medicación concomitante prohibida en el mes anterior, como antibióticos, fármacos antimuscarínicos, fármacos que mejoran la motilidad GI y analgésicos.
• Embarazo o lactancia.
• Incapacidad para comprender o colaborar a lo largo del estudio.
• Participación en otros estudios clínicos en las 4 semanas anteriores o inscripción concomitante en un estudio clínico.
• Cualquier condición que pueda comprometer el bienestar del paciente.