12-недельное исследование эффективности и безопасности ибодутанта у женщин с синдромом раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) (IRIS-05)

Критерии включения:

• Пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Принадлежность к азиатской расе и, в частности, к китайской, индийской и корейской национальности.

• Клинический диагноз СРК-Д по следующим симптомам, основанным на модульных критериях вопросника Рима III:

  1. Рецидивирующая боль или дискомфорт в животе не менее 3 дней в месяц за последние 3 месяца, связанные как минимум с 2 из следующих характеристик:

     • улучшение при дефекации
     • начало, связанное с изменением частоты стула
     • начало связано с изменением формы (внешнего вида) стула.
  2. Появление симптомов не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза.
  3. Жидкий или водянистый стул по крайней мере в 25% случаев за последние 3 месяца И твердый или комковатый стул менее чем в 25% случаев за последние 3 месяца.
  4. Дополнительный критерий: Более 3 дефекаций в день не менее 25% времени за последние 3 месяца.
• Для пациентов старше 50 лет ИЛИ пациентов с положительным семейным анамнезом колоректального рака: Нормальные результаты колоноскопии/гибкой сигмоидоскопии, проведенной в течение последних 5 лет.
• Для пациентов в возрасте 65 лет и старше: отсутствие ишемического колита, микроскопического колита или любого другого органического заболевания желудочно-кишечного тракта, что подтверждается результатами колоноскопии/гибкой ректороманоскопии с биопсией, выполненной в течение 6 мес.
• Для женщин детородного возраста: Использование высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач <1% в год на протяжении всего периода исследования.
• Физикальное обследование без клинически значимых отклонений во время скрининга.
• Отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях или лабораторных данных.
• Умственно дееспособен, способен дать письменное информированное согласие и согласен пройти все посещения и процедуры.
• Неограниченный доступ к телефону с тональным набором.
• Готовность воздержаться от применения лоперамида в течение 3 дней до вводного визита и в течение вводного периода.

Дополнительные критерии при рандомизации:

• В течение обеих недель вводного периода:

  1. Среднее еженедельное количество сильных болей в животе за последние 24 часа с оценкой ≥3,0 по шкале от 0 до 10 баллов.
  2. Хотя бы одно опорожнение кишечника в день.
  3. В среднем за неделю не менее 3 дефекаций в день.
  4. По крайней мере один стул с консистенцией Типа 6 или Типа 7 по Бристольской шкале стула (BSS) не менее 2 дней в неделю.
  5. Менее 2 дефекаций с консистенцией 1 или 2 типа по шкале BSS в неделю.
• Адекватное соблюдение процедуры записи электронного дневника, определяемой как минимум 11 из 14 дней (≥75%) номинального ежедневного ввода данных.

Критерий исключения:

• Мужской пол.
• Диагноз СРК с подтипом запора, смешанный СРК или СРК без подтипа.
• Операция на толстой кишке или обширная абдоминальная операция, любая другая крупная абдоминальная операция или плановая крупная операция, запланированная или ожидаемая в ходе исследования.
• Органические патологии ЖКТ в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, осложненный дивертикулез, ишемический колит, микроскопический колит.
• Панкреатит в анамнезе, активное заболевание желчных протоков, холецистит или симптоматическая болезнь камней в желчном пузыре в течение предыдущих 6 месяцев.
• История глютеновой энтеропатии или непереносимости лактозы.
• Текущий или предыдущий диагноз неоплазии.
• Эндометриоз в анамнезе.
• Положительные тесты на яйцеклетки или паразитов, токсин Clostridium difficile или скрытую кровь в кале в предшествующие 6 месяцев в анамнезе.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе.
• История серьезных сердечно-сосудистых событий за предыдущие 6 месяцев.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, инсулинозависимый сахарный диабет или нарушение функции щитовидной железы.
• Серьезные психические или неврологические расстройства или нестабильное состояние здоровья, которые могут поставить под угрозу оценку эффективности и безопасности.
• Признаки клинически значимого заболевания печени, тяжелой почечной недостаточности или анемии.
• Соответствующие изменения в пищевых привычках, образе жизни или режиме физических упражнений за предыдущие 2 месяца.
• Использование запрещенных сопутствующих препаратов в течение предыдущего месяца, таких как антибиотики, антимускариновые препараты, препараты, улучшающие моторику ЖКТ, и анальгетики.
• Беременность или кормление грудью.
• Неспособность понимать или сотрудничать на протяжении всего исследования.
• Участие в других клинических исследованиях в течение предшествующих 4 недель или одновременная регистрация в клиническом исследовании.
• Любое состояние, которое может поставить под угрозу благополучие пациента.