Beobachtungspatientenregister der dynamischen Verriegelungsschrauben (DLS)

Hierbei handelt es sich um ein multizentrisches, offenes, nicht vergleichendes Beobachtungspatientenregister, das an 15 bis 20 klinischen Standorten durchgeführt wird.

Patienten, die der Teilnahme zugestimmt und vor der Operation eine Einverständniserklärung des Patienten unterzeichnet haben, werden eingeschlossen. Nachuntersuchungen werden zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: zu Studienbeginn (vor und nach der Operation), nach 6 Wochen, 12 Wochen, 6 Monaten und (12) Monaten (für Patienten mit unzureichenden Heilungszeichen beim 6-Monats-Besuch; ansonsten besserer Besuch).

Um eine mögliche Verzerrung des Designs der Beobachtungsstudie zu minimieren, wird eine angemessene Stichprobe von Prüfärzten und Standorten (15–20 Standorte) sowie Patienten (bis zu 200 Patienten) ausgewählt. Darüber hinaus werden die Daten von einer unabhängigen Auftragsforschungsorganisation analysiert und objektive Ergebnismaße verwendet, z. B. WOMAC, QuickDASH, Frakturheilung.

Alle auf den elektronischen Fallberichtsformularen (eCRF) für dieses Register erfassten Daten werden anonymisiert. Jedem Patienten wird eine eindeutige Referenznummer zugewiesen. eCRFs sind vertrauliche Dokumente und stehen nur dem Sponsor (einschließlich Sponsordelegierten wie Clinical Research Associates (CRAs), dem Prüfer, dem Untersuchungsstatistiker und auf Anfrage dem Beratungsausschuss, den Ethikkommissionen und den Regulierungsbehörden zur Verfügung. Der Schlüssel zur Verknüpfung der eindeutigen Referenznummer mit dem Patienten wird vom Hauptermittler für jede Untersuchungsstelle in der Untersuchungsakte aufbewahrt.

Registrierungsverfahren:

Basisbesuch/Pre-Op:

• Potenzielle Studienpatienten werden vom Prüfarzt (oder Beauftragten) über die Studie informiert.
• Alle Ein- und Ausschlusskriterien werden überprüft, um festzustellen, ob der Patient am Register teilnehmen kann
• Vor jeder registerspezifischen Untersuchung gibt der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung (IC) und das IC-Formular wird in die Krankenakte des Patienten aufgenommen. Dem Patienten wird eine Kopie des IC und der schriftlichen Patienteninformation ausgehändigt
• Erfassung demografischer Daten, Krankengeschichte (Charlson Comorbidity Score(49;50)), Begleitmedikamenten, Frakturmerkmalen und Unfall-/Verletzungsinformationen
• Sammlung von Röntgenaufnahmen: Alle bildgebenden Verfahren werden organisiert und für die Übermittlung an die Clinical Research Organization (CRO) vorbereitet, wie im Bildgebungshandbuch beschrieben
• Dokumentation studienspezifischer Fragebögen (QuickDASH, WOMAC, EQ-5D) basierend auf dem gemeldeten Status vor der Verletzung
• Die Daten werden in das eCRF eingegeben

Intra- und postoperative Eingriffe:

Alle chirurgischen Eingriffe werden gemäß dem Pflegestandard der behandelnden Einrichtung durchgeführt. Nachsorge- und Rehabilitationsverfahren liegen im Ermessen des Chirurgen.

Folgebesuche:

• Postoperativ: vor der Entlassung aus dem Krankenhaus
• 6 Wochen (7 - 56 Tage)
• 12 Wochen (57 - 120 Tage)
• 6 Monate (121 -270 Tage)
• (12 Monate (271 – 425)): für Patienten mit unzureichenden Heilungszeichen beim 6-Monats-Besuch; Ansonsten wäre ein Besuch vorzuziehen

Bei diesen Besuchen werden folgende Verfahren durchgeführt:

• Beurteilung der Frakturheilung
• Beurteilung der körperlichen Funktion und Symptome (QuickDASH*, WOMAC*, Belastungs- bzw. Belastungsstatus der betroffenen Extremität)
• Screening auf UE oder schwerwiegende UE einschließlich Dokumentation und Berichterstattung
• Dokumentation und Berichterstattung über sekundäre chirurgische Eingriffe aufgrund von geräte- oder verfahrensbedingten unerwünschten Ereignissen
• Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (EQ-5D*)
• Sammlung von Röntgenbildern
• Dateneingabe in das eCRF.
• Terminvereinbarung für den nächsten Besuch

Verwaltung für klinische Untersuchungen:

Der/die klinische(n) Prüfer(n) gestatten die registrierungsbezogene Überwachung, Audits, die Überprüfung durch den Ethikausschuss und behördliche Inspektion(en) und gewähren so auf Anfrage direkten Zugriff auf die Einrichtungen, das Personal und auf Quelldaten/Dokumente. Die Mitarbeiter oder Vertreter des Sponsors werden die Durchführung des Registers genau überwachen, damit eventuell auftretende Fragen und Probleme umgehend gelöst werden können. Durch diese Überwachung wird auch sichergestellt, dass die Registrierung in Übereinstimmung mit diesem Registrierungsprotokoll, einschließlich aller Änderungen, und mit den Anforderungen nationaler Vorschriften und ISO 14155 durchgeführt wird.

Die Überwachung umfasst regelmäßige Besuche des Vertreters des Sponsors am Untersuchungsort, um die Einhaltung aller Anforderungen des Registers zu überprüfen, Verfahren zu beobachten und das Register zu Qualitätskontrollzwecken zu prüfen (Vorhandensein erforderlicher Dokumente, Einverständniserklärung und zum Vergleich des Falles). Berichtsformulare mit Quelldaten). Die Häufigkeit dieser regelmäßigen Besuche hängt von der Einschreibungsrate ab und davon, ob bei der Durchführung des Registers an einem bestimmten Standort Schwierigkeiten auftreten. Ein Überwachungsplan beschreibt detailliert alle Überwachungsverfahren.

Vor-Ort-Audits können stattfinden und sind unabhängig und getrennt von routinemäßigen Überwachungs- oder Qualitätskontrollfunktionen. Sie können in verschiedenen Phasen der Registrierung stattfinden. Der/die klinische Prüfer wird/werden rechtzeitig schriftlich und/oder telefonisch darüber informiert, dass ein unabhängiges Audit stattfinden soll, zusammen mit dem Umfang des Audits, einem Datum und den entsprechenden Fristen. Wann immer möglich, wird der Prüfer von der zuständigen CRA oder dem Vertreter des Sponsors begleitet. Der Prüfer kann so lange wie nötig am Standort des Registers bleiben.

Um die Qualität der Daten sicherzustellen, werden alle relevanten Registerdokumente (Registrierungsprotokoll, Fallberichtsformulare, Patienteninformationen) von einer Person überprüft, die nicht an der Einrichtung und Verwaltung des Registers beteiligt ist. Die Ergebnisse des Audits werden in einem Auditbericht dokumentiert und alle vom Prüfer erforderlichen Korrekturmaßnahmen werden dem Hauptprüfer mitgeteilt.

Im Allgemeinen gelten die in den Patientenakten des Krankenhauses gesammelten Daten als Quelldaten. Um die Datenerfassung an den Untersuchungsstandorten zu erleichtern, wird eine Reihe von Quellarbeitsblättern (SW) bereitgestellt, die auf allen im Registrierungsprotokoll aufgeführten Variablen basieren. Auf diesen Arbeitsblättern werden Daten gesammelt, die nicht routinemäßig in der Krankenhauskartei dokumentiert werden. Daher gilt das Arbeitsblatt als Quelldokument und muss entsprechend am Untersuchungsort aufbewahrt werden. Als Quelldaten gelten auch Daten aus Patienten- und Chirurgenfragebögen.

Die Quelldaten werden vom Standortpersonal in ein webbasiertes elektronisches Datenerfassungssystem (EDC) eingegeben und gemäß einem detaillierten, vorab festgelegten Datenverwaltungsplan verwaltet. Der Prüfer oder Standortkoordinator muss den eCRF rechtzeitig nach dem Besuch eines Patienten ausfüllen, dh spätestens 10 Tage nach dem Eintreten eines dokumentierbaren Ereignisses.

Ausgefüllte eCRFs werden anhand der Quelldaten überprüft (d. h. Quelldatenüberprüfung).

Die Ermittler müssen dem Vertreter des Unternehmens Zugang zu den Krankenhausakten und allen anderen medizinischen Quelldokumenten gewähren, die klinische/medizinische Informationen des Patienten enthalten, um eine Überprüfung des Quelldokuments zu ermöglichen.

Der klinische Prüfer wird gebeten, eine Liste mit den vollständigen Namen aller am Register teilnehmenden Patienten unter Angabe der Patientenakten zu führen.

Nach Abschluss des Registers wird eine elektronische Kopie der in jeder Untersuchungsklinik gesammelten Daten bereitgestellt.

Röntgenbilder werden gemäß Standard-Bildgebungsverfahren (Pflegestandard) am Untersuchungsort nach Patientenuntersuchungen bei der Entlassung, 6 und 12 Wochen, 6 und (12) Monaten, gesammelt. Digitale, anonymisierte Bilder werden an GCTM gesendet. Die Übertragung von Bilddaten an GCTM und die Verarbeitung der nicht identifizierten Bilddaten bei GCTM erfolgen gemäß den GCTM-Standardverfahren. Weitere Details sind im Imaging-Handbuch beschrieben.

Für das Register relevante Bilder werden im Rahmen des TMF gemäß den einschlägigen Richtlinien anonymisiert elektronisch gespeichert.

Die zentrale Registerdatenbank wird von einem GCTM-Vertreter überwacht und bei Bedarf werden regelmäßig Abfragen an jeden teilnehmenden Standort gestellt, um die Qualität und Integrität der Daten sicherzustellen.

Die Datenverwaltung erfolgt durch GCTM. Die Datenverarbeitung und der Datenschutz erfolgen gemäß den Richtlinien der Internationalen Organisation für Normung (ISO) 14155 und den geltenden Vorschriften.

Ein studienspezifischer Datenmanagementplan beschreibt alle Details des Datenmanagements und der Qualitätskontrolle der Studiendatenbank am GCTM.

Alle prozessbezogenen wesentlichen Dokumente (d. h. Dokumente, die einzeln und in ihrer Gesamtheit eine Bewertung der Durchführung einer Beobachtungsstudie und der Qualität der erzeugten Daten ermöglichen) werden vom klinischen Prüfer mindestens 15 Jahre nach dem Ende des Registers oder gemäß nationalen Anforderungen aufbewahrt. Falls dies nicht möglich ist, wird der Sponsor Archivierungseinrichtungen für die Quelldaten gemäß den Datenschutzbestimmungen organisieren. Der Sponsor wird den klinischen Prüfer schriftlich darüber informieren, wann diese Dokumente nicht mehr aufbewahrt werden müssen.

Der Sponsor wird bestimmte wesentliche Dokumente gemäß den relevanten Richtlinien im Trial Master File (TMF) aufbewahren.

Der leitende Prüfer an jedem Untersuchungsort trägt die Hauptverantwortung für die Behandlung, Nachsorge und allgemeine Einhaltung des Registerprotokolls, nationaler behördlicher Anforderungen und der Anforderungen von ISO 14155. Es ist ratsam, dass die Untersuchungsstelle einen Studienkoordinator ernennt, der der Hauptansprechpartner für die CRA in Bezug auf allgemeine Registerverwaltungsangelegenheiten sein kann.

Alle Prüfärzte, die das DLS im Register verwenden, müssen vor der Mitarbeit am Patientenregister in Bezug auf das Registergerät, die Anforderungen des Registerprotokolls, die nationalen Vorschriften und die Anforderungen der ISO 14155 geschult werden und ihren Lebenslauf in die Prüferakte aufnehmen eine Kopie für das TMF des Sponsors. Diese Schulung muss von der CRA und/oder dem Hauptforscher im Personalprotokoll vor Ort dokumentiert werden, zusammen mit den autorisierten Aufgaben, die der Hauptforscher an jedes Teammitglied delegiert, und einer Unterschriftsbestätigung.

Die Registrierungspflichten für den Sponsor, den klinischen Forschungsmitarbeiter und den Prüfer werden gemäß ISO 14155 und allen geltenden Vorschriften befolgt und vor Beginn der Registrierung mit dem Prüfer besprochen.