Bioäquivalenz von GW483100 10 Milligramm (mg) Tabletten bei gesunden Probanden unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesunder Nichtraucher, wie vom Prüfarzt oder medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt bei Bedarf Rücksprache mit dem medizinischen Monitor hält zustimmen und dokumentieren, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19–24,9 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich)
• Gesunde männliche oder weibliche Probanden: MÄNNER: Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Verhütungsanforderungen vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 24 Stunden nach der letzten Dosis der Studienmedikation erfüllen. a.) Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie. b.) Kondom für Männer plus Verwendung eines der folgenden Verhütungsmittel durch den Partner: subdermales Implantat zur Empfängnisverhütung; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; orale Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder Gestagen allein; injizierbares Gestagen; empfängnisverhütender Vaginalring; und perkutane Verhütungspflaster. FRAUEN: Berechtigt zur Teilnahme, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin [hCG] bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a.) Nicht reproduktives Potenzial, definiert als: Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Merkmale: dokumentierte Eileiterunterbindung, dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses, Hysterektomie, dokumentierte beidseitige Oophorektomie, postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitiger Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] und Östradiol im Einklang mit der Menopause). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. b.) Fortpflanzungsfähigkeit und erklärt sich damit einverstanden, eine der in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter (FRP) aufgeführten Optionen 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis 24 Stunden danach zu befolgen letzte Dosis der Studienmedikation und Abschluss des Nachsorgebesuchs.
• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, wie im Protokoll beschrieben, das die Einhaltung der im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin > 1,5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigierte QT (QTc) > 450 Millisekunden (ms) HINWEISE: Die QTc ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) und/oder einer anderen Methode, maschinell abgelesen oder manuell überschrieben. lesen; Die spezifische Formel, die verwendet wird, um die Eignung und den Abbruch für ein einzelnes Fach zu bestimmen, sollte vor Beginn der Studie festgelegt werden. Mit anderen Worten, es können nicht mehrere verschiedene Formeln verwendet werden, um das QTc für einen einzelnen Probanden zu berechnen und dann den niedrigsten QTc-Wert zu berechnen, der verwendet wird, um den Probanden in die Studie aufzunehmen oder aus der Studie auszuschließen; Für die Zwecke der Datenanalyse werden QTcB, QTcF, eine andere QT-Korrekturformel oder eine Zusammenstellung verfügbarer QTc-Werte verwendet, wie im Berichts- und Analyseplan (RAP) angegeben.
• Der Proband sollte während der Teilnahme an der Studie keine begleitenden Medikamente einnehmen.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (~240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Maß Spirituose.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 90 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Magen-Darm-Erkrankungen oder mit Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können.
• Alle Symptome mit einem systolischen Blutdruck <95 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).