Bioequivalencia de tabletas de 10 miligramos (mg) GW483100 en sujetos sanos en ayunas

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable, no fumador, según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador en consulta con el Monitor Médico si es necesario estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 24,9 kg/metro cuadrado (m^2) (incluido)
• Sujetos masculinos o femeninos sanos: HOMBRES: Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 24 horas después de la última dosis del medicamento del estudio. a.) Vasectomía con documentación de azoospermia. b.) Condón masculino más el uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas: implante subdérmico anticonceptivo; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; anticonceptivos orales, combinados o con progestágeno solo; progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; y parches anticonceptivos percutáneos. MUJERES: Elegibles para participar, si no están embarazadas (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa), no están amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a.) Potencial no reproductivo definido como: Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada Postmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo [FSH] y estradiol compatibles con la menopausia). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. b.) potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista Modificada de Métodos Altamente Efectivos para Evitar el Embarazo en Mujeres con Potencial Reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 24 horas después de la última dosis de la medicación del estudio y finalización de la visita de seguimiento.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5xlímite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• QT corregido (QTc) > 450 milisegundos (mseg) NOTAS: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) y/u otro método, lectura mecánica o manual. leer; La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la suspensión de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor de QTc más bajo para incluir o interrumpir el ensayo del sujeto; Para fines de análisis de datos, se utilizará QTcB, QTcF, otra fórmula de corrección de QT o una combinación de valores disponibles de QTc como se especifica en el Plan de Informes y Análisis (RAP).
• El sujeto no debe tomar medicamentos concomitantes mientras participa en el estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (~240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 90 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Enfermedad gastrointestinal o con antecedentes quirúrgicos gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco en investigación.
• Cualquier síntoma con PA sistólica <95 milímetros de mercurio (mmHg).