Bioekvivalence 10 miligramových (mg) tablet GW483100 u zdravých jedinců za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, nekuřák, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 – 24,9 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně)
• Zdraví muži nebo ženy: MUŽI: Muži s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studovaného léčiva do 24 hodin po poslední dávce studovaného léčiva. a.) Vasektomie s dokumentací azoospermie. b.) Mužský kondom plus partnerské použití jedné z následujících možností antikoncepce: antikoncepční subdermální implantát; nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný progestogen; injekční progestogen; antikoncepční vaginální kroužek; a perkutánní antikoncepční náplasti. ŽENY: Způsobilé k účasti, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a.) Nereprodukční potenciál definovaný jako: Ženy v premenopauzálním období s jedním z následujících stavů: dokumentovaná ligatura vejcovodů, dokumentovaný výkon hysteroskopické okluze vejcovodů s následným potvrzením oboustranné okluze vejcovodů, hysterektomie, dokumentovaná oboustranná ooforektomie Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve s současné hladiny hormonu stimulujícího folikuly [FSH] a estradiolu v souladu s menopauzou). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. b.) Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do 24 hodin po poslední dávka studovaného léku a dokončení následné návštěvy.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravený QT (QTc) > 450 milisekund (ms) POZNÁMKY: QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiina vzorce (QTcF) a/nebo jiné metody, strojově nebo ručně přečtené číst; Konkrétní vzorec, který bude použit k určení způsobilosti a přerušení pro jednotlivého subjektu, by měl být stanoven před zahájením studie. Jinými slovy, k výpočtu QTc pro jednotlivého subjektu nelze použít několik různých vzorců a potom nejnižší hodnotu QTc použitou k zahrnutí nebo vyřazení subjektu ze studie; Pro účely analýzy dat se použije QTcB, QTcF, jiný korekční vzorec QT nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy (RAP).
• Během účasti ve studii by subjekt neměl užívat žádné souběžné léky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl pinty (~240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Gastrointestinální onemocnění nebo s gastrointestinální chirurgickou anamnézou, které může ovlivnit absorpci hodnoceného léčiva.
• Jakékoli příznaky se systolickým TK < 95 milimetrů rtuti (mmHg).