Sicherheits- und pharmakokinetische Studie von TRX-818 bei asiatischen Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Tumoreignung:

   Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener, nicht resezierbarer und/oder metastasierter solider Tumor, der gegenüber einer Standardbehandlungstherapie refraktär ist oder für den keine Standardbehandlungstherapie verfügbar ist oder der für etablierte Behandlungsformen nicht geeignet war.

2. Solide Tumore müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1) aufweisen. Zielläsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als messbar (Läsion), es sei denn, es wird nach Abschluss der Strahlentherapie eine Größenzunahme beobachtet.
3. Weiblich oder männlich, 20 Jahre oder älter.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2. Rückbildung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf Grad 1 (außer Alopezie).
5. Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert: Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Anomalien der Leberfunktion zugrunde liegen Malignität; Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL; Blutplättchen >= 90.000/µL; Hämoglobin >= 9,0 g/dl; Serumkreatinin ≤2,0 x ULN
6. Unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
7. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Leukämie, Lymphomen, multiplem Myelom oder anderen hämatologischen Krebsarten.
2. Größere Operation, Strahlentherapie oder systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
3. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die die Rettung hämatopoetischer Stammzellen erfordert.
4. Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
5. Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt und neurologisch stabil für mindestens 4 Wochen.
6. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke; innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung wegen Lungenembolie. Nach Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor kann jedoch bei einem Patienten mit einer Lungenembolie aufgrund einer fortgeschrittenen Krebserkrankung auf die 6-monatige ereignisfreie Zeit nach dem Ereignis verzichtet werden. Eine angemessene Behandlung mit Antikoagulanzien ist zulässig.
7. Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
8. Aktuelle Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist erlaubt).
9. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv und erhält eine antiretrovirale Therapie.
10. Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) mit Anzeichen einer chronisch aktiven Erkrankung oder Erhalt/Bedarf einer antiviralen Therapie.
11. Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Immunerkrankungen, die eine kontinuierliche Therapie mit immunsuppressiven Mitteln erfordern.
12. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiezeit zustimmen. Alle weiblichen Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
13. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung des Studienmedikaments mit sich bringen würden, wodurch der Patient für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wäre.