Studio di sicurezza e farmacocinetica di TRX-818 in pazienti con tumore solido asiatico

Criterio di inclusione:

1. Eleggibilità del tumore:

   Tumore solido avanzato, non resecabile e/o metastatico, confermato istologicamente o citologicamente, refrattario alla terapia standard di cura, o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard di cura, o che non era suscettibile di forme di trattamento stabilite.

2. I tumori solidi devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v. 1.1). Le lesioni target che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili (lesione) a meno che non si osservi un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia.
3. Femmina o maschio, di età pari o superiore a 20 anni.
4. Performance status ECOG da 0 a 2. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche al grado 1 (tranne l'alopecia).
5. Funzionalità d'organo adeguata come definita dai seguenti criteri: Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT ≤5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a malignità; Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/µL; Piastrine >= 90.000/µL ; Emoglobina >= 9,0 g/dL; Creatinina sierica ≤2,0 x ULN
6. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con leucemia, linfomi, mieloma multiplo o altri tipi di tumori ematologici.
2. Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
3. Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali ematopoietiche.
4. Trattamento in corso su un altro studio clinico.
5. Metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea a meno che non siano adeguatamente trattate e neurologicamente stabili per almeno 4 settimane.
6. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio; entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio per l'embolia polmonare. Tuttavia, previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor, il periodo libero post-evento di 6 mesi per un paziente con embolia polmonare può essere revocato se dovuto a cancro avanzato. È consentito un trattamento appropriato con anticoagulanti.
7. Ipertensione non controllabile da farmaci (>150/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
8. Attuale trattamento con dosi terapeutiche di warfarin (è consentito un basso dosaggio di warfarin fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda).
9. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo e sta ricevendo una terapia antiretrovirale.
10. Virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) con evidenza di malattia cronica attiva o che riceve/richiede terapia antivirale.
11. Storia di trapianti di organi o disturbi immunitari che richiedono una terapia continua con agenti immunosoppressori.
12. Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare l'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
13. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che impartirebbero, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.