Adjuvantes PROSTVAC-V/F bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko nach radikaler Prostatektomie

Einschlusskriterien:

1. Alter >21
2. Abgeschlossene radikale Prostatektomie bei pathologisch gesichertem Adenokarzinom der Prostata nicht länger als 120 Tage vor Behandlungsbeginn. Die folgenden Verfahren sind akzeptabel: radikale retropubische Prostatektomie (RRP), laparoskopische radikale Prostatektomie (mit oder ohne Roboterunterstützung; LAPD), radikale perineale Prostatektomie (RPP).
3. Postoperativer PSA-Wert < 0,2 ng/ml bis 120 Tage nach Prostatektomie

4. Muss eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften haben:

   • pT3b- oder pT4-Primärtumor
   • Gleason-Score 8-10
   • pN1-Lymphknotenerkrankung
   • positive chirurgische Ränder
   • präoperativer PSA-Wert von > 10 ng/ml
   • Vorhandensein einer tertiären Gleason-5-Komponente im Prostatektomie-Pathologiebericht.

   Hinweis: Patienten mit pT3a-Erkrankung, denen eines der oben genannten Kriterien fehlt und die eine adjuvante Bestrahlung ablehnen, können ebenfalls aufgenommen werden.

5. ECOG-Leistungsstatus 0-1
6. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion gemäß den Parametern in Tabelle 1
7. Das Vaterschaftspotential muss zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Empfängnis während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.
8. Die Probanden müssen innerhalb von 16 Wochen vor der Registrierung einen negativen Knochenscan und eine CT von Bauch und Becken gehabt haben. Zusätzliche bildgebende Verfahren (Prostascint-Scan, MRT) können bei klinischer Indikation einen CT-Scan des Abdomens und des Beckens ersetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Reines kleinzelliges Prostatakarzinom
2. Röntgenologisch nachweisbare Metastasen zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Zeitpunkt der Einschreibung
3. Diagnose einer systemisch therapiebedürftigen Krebserkrankung in den letzten 5 Jahren
4. Vorhandensein eines schwerwiegenden medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließt
5. Neoadjuvante oder adjuvante Therapie jeglicher Art
6. Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von systemischen Glukokortikoiden innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von PROSTVAC-V/F. Die Verwendung von inhalativen Steroiden, Nasensprays und allen topischen Präparaten (Cremes, Lösungen, Gele, Salben usw.) für bis zu 5 % der Körperoberfläche ist erlaubt.
7. Anwendung von systemischen Immunsuppressiva einschließlich Antimetaboliten, Glukokortikoiden, TNF-Antagonisten, Antikörpern gegen IL6 oder IL6R, Calcineurin-Inhibitoren, mTOR-Antagonisten
8. Schwere Toxizität in der Vorgeschichte oder eine systemische Reaktion auf eine Vaccinia-Immunisierung wie Myopericarditis progressive Vaccinia-Infektion oder Ekzem vaccinatum.
9. Entzündliche oder exfoliative Hauterkrankungen wie Ekzeme, Psoriasis, die die Epidermis zerstören
10. Aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern
11. Serologischer Nachweis von HIV/AIDS.
12. Positive Hepatitis-C-Serologie oder aktive Hepatitis-B-Infektion.
13. Vorgeschichte einer Allergie gegen Eier, Eiprodukte, Aminoglykosid-Antibiotika
14. Myokarderkrankung in der Vorgeschichte, wie Myokarditis, Kardiomyopathie, kongestive Herzinsuffizienz, ischämische Kardiomyopathie
15. Vorherige solide Organ- oder Stammzelltransplantation
16. Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung (z. B. autoimmune Neutropenie, Thrombozytopenie oder hämolytische Anämie, systemischer Lupus, lokalisierter Lupus, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom oder Morbus Addison). Personen mit Vitiligo, Hashimoto-Thyreoiditis oder Morbus Basedow sind nicht ausgeschlossen.
17. Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Verabreichung von PROSTVAC-V/F oder Impfung mit einem abgetöteten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von PROSTVAC-V/F.
18. Unfähigkeit, engen Kontakt oder Haushaltskontakt mit den folgenden Personen mit hohem Risiko für drei Wochen nach der Impfung an Tag 1 oder bis zur vollständigen Heilung der Impfstelle zu vermeiden: (a) Kinder ≤ 3 Jahre; (b) schwangere oder stillende Frauen; (c) Personen mit früheren oder gleichzeitig bestehenden ausgedehnten Ekzemen oder anderen ekzemoiden Hauterkrankungen; oder (d) immungeschwächte Personen, wie solche mit HIV.
19. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine vollständige Teilnahme an dieser Studie (einschließlich Follow-up) verhindern oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würde.