PROSTVAC-V/F adiuvante in soggetti ad alto rischio di recidiva dopo prostatectomia radicale

Criterio di inclusione:

1. Età >21
2. Prostatectomia radicale completata per adenocarcinoma della prostata patologicamente verificato non più di 120 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sono accettabili le seguenti procedure: prostatectomia radicale retropubica (RRP), prostatectomia radicale laparoscopica (con o senza assistenza robotica; LAPD), prostatectomia radicale perineale (RPP).
3. PSA postoperatorio <0,2 ng/mL entro 120 giorni dopo la prostatectomia

4. Deve avere uno o più dei seguenti elementi:

   • tumore primitivo pT3b o pT4
   • Gleason segna 8-10
   • malattia linfonodale pN1
   • margini chirurgici positivi
   • PSA preoperatorio > 10 ng/mL
   • presenza di qualsiasi componente terziario di Gleason 5 sul referto della patologia della prostatectomia.

   Nota: possono essere arruolati anche pazienti con malattia pT3a che mancano di uno dei criteri di cui sopra e che rifiutano la radioterapia adiuvante.

5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
6. Funzionalità ematologica, renale ed epatica adeguata per i parametri nella Tabella 1
7. Il soggetto del potenziale paterno deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
8. I soggetti devono aver avuto una scintigrafia ossea negativa e una TC dell'addome e del bacino entro 16 settimane prima della registrazione. Ulteriori forme di imaging (scansione Prostascint, MRI) possono essere sostituite da una TAC dell'addome e del bacino se clinicamente indicato.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma puro a piccole cellule della prostata
2. Metastasi radiograficamente dimostrabili in qualsiasi momento prima del momento dell'arruolamento
3. Diagnosi di cancro che richiede terapia sistemica negli ultimi 5 anni
4. Presenza di qualsiasi condizione medica importante che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio
5. Terapia neoadiuvante o adiuvante di qualsiasi genere
6. Somministrazione cronica (definita come giornaliera oa giorni alterni per un uso continuato > 14 giorni) di glucocorticoidi sistemici entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di PROSTVAC-V/F. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, spray nasali e tutti i preparati topici (creme, soluzioni, gel, unguenti, ecc.) fino al 5% della superficie corporea.
7. Uso di agenti immunosoppressori sistemici inclusi antimetaboliti, glucocorticoidi, antagonisti del TNF, anticorpi contro IL6 o IL6R, inibitori della calcineurina, antagonisti di mTOR
8. Storia precedente di grave tossicità o reazione sistemica all'immunizzazione da vaccinia come miopericardite, infezione da vaccinia progressiva o eczema vaccinatum.
9. Malattie infiammatorie o esfoliative della pelle come eczema, psoriasi che distruggono l'epidermide
10. Infezioni attive che richiedono una terapia sistemica
11. Evidenze sierologiche di HIV/AIDS.
12. Sierologia positiva per epatite C o infezione attiva da epatite B.
13. Storia di allergia a uova, prodotti a base di uova, antibiotici aminoglicosidici
14. Storia di malattia del miocardio, come miocardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia ischemica
15. Precedente trapianto di organi solidi o cellule staminali
16. Storia di o malattia autoimmune attiva (ad esempio, neutropenia autoimmune, trombocitopenia o anemia emolitica, lupus sistemico, lupus localizzato, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture o morbo di Addison). Non sono escluse le persone con vitiligine, tiroidite di Hashimoto o morbo di Graves.
17. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione di PROSTVAC-V/F o vaccinazione con un vaccino ucciso entro 14 giorni prima del giorno 1 di PROSTVAC-V/F.
18. Incapacità di evitare il contatto stretto o il contatto familiare con i seguenti individui ad alto rischio per tre settimane dopo la vaccinazione del giorno 1 o fino a quando il sito di vaccinazione non guarisce completamente: (a) bambini ≤ 3 anni di età; (b) donne incinte o che allattano; (c) individui con eczema esteso precedente o concomitante o altri disturbi cutanei eczemoidi; o (d) individui immunocompromessi, come quelli con HIV.
19. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione a questo studio (incluso il follow-up) o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio.