Adjuvante PROSTVAC-V/F em indivíduos com alto risco de recidiva após prostatectomia radical

Critério de inclusão:

1. Idade > 21
2. Prostatectomia radical concluída para adenocarcinoma da próstata confirmado patologicamente não mais que 120 dias antes do início do tratamento. Os seguintes procedimentos são aceitáveis: prostatectomia radical retropúbica (PRR), prostatectomia radical laparoscópica (com ou sem assistência robótica; LAPD), prostatectomia perineal radical (PPR).
3. PSA pós-operatório <0,2ng/mL até 120 dias após prostatectomia

4. Deve ter um ou mais dos seguintes:

   • Tumor primário pT3b ou pT4
   • Pontuação de Gleason 8-10
   • doença linfonodal pN1
   • margens cirúrgicas positivas
   • PSA pré-operatório > 10ng/mL
   • presença de qualquer componente terciário Gleason 5 no laudo de patologia da prostatectomia.

   Observação: Pacientes com doença pT3a que não possuem um dos critérios acima e que recusam a radiação adjuvante também podem ser inscritos.

5. Status de desempenho ECOG 0-1
6. Função hematológica, renal e hepática adequadas de acordo com os parâmetros da Tabela 1
7. Sujeito com potencial pai deve concordar em usar um método adequado de contracepção para evitar a concepção durante todo o estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.
8. Os indivíduos devem ter uma cintilografia óssea negativa e uma TC do abdome e da pelve até 16 semanas antes do registro. Formas adicionais de imagem (cintilografia Prostascint, ressonância magnética) podem ser substituídas por uma tomografia computadorizada do abdome e da pelve, se clinicamente indicado.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma puro de pequenas células da próstata
2. Metástases demonstráveis ​​radiograficamente a qualquer momento antes do momento da inscrição
3. Diagnóstico de câncer que requer terapia sistêmica nos últimos 5 anos
4. Presença de qualquer condição médica importante que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
5. Terapia neoadjuvante ou adjuvante de qualquer tipo
6. Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo > 14 dias) de glicocorticóides sistêmicos dentro de 28 dias da primeira dose planejada de PROSTVAC-V/F. É permitido o uso de esteróides inalatórios, sprays nasais e todas as preparações tópicas (cremes, soluções, géis, pomadas, etc.) em até 5% da superfície corporal.
7. Uso de agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo antimetabólitos, glicocorticoides, antagonistas de TNF, anticorpos para IL6 ou IL6R, inibidores de calcineurina, antagonistas de mTOR
8. História prévia de toxicidade grave ou reação sistêmica à imunização com vacínia, como miopericardite, infecção progressiva por vacínia ou eczema vaccinatum.
9. Doenças inflamatórias ou esfoliativas da pele, como eczema, psoríase que rompem a epiderme
10. Infecções ativas que requerem terapia sistêmica
11. Evidência sorológica de HIV/AIDS.
12. Sorologia positiva para hepatite C ou infecção ativa por hepatite B.
13. História de alergia a ovos, derivados de ovos, antibióticos aminoglicosídeos
14. História de doença miocárdica, como miocardite, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia isquêmica
15. Transplante prévio de órgãos sólidos ou células-tronco
16. História ou doença autoimune ativa (por exemplo, neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica, lúpus sistêmico, lúpus localizado, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ou doença de Addison). Pessoas com vitiligo, tireoidite de Hashimoto ou doença de Graves não são excluídas.
17. Vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do dia 1 da administração do PROSTVAC-V/F ou vacinação com uma vacina morta dentro de 14 dias antes do dia 1 do PROSTVAC-V/F.
18. Incapacidade de evitar contato próximo ou contato domiciliar com os seguintes indivíduos de alto risco por três semanas após a vacinação do Dia 1 ou até que o local da vacinação esteja completamente curado: (a) crianças ≤ 3 anos de idade; (b) mulheres grávidas ou lactantes; (c) indivíduos com eczema extenso anterior ou concomitante ou outras doenças cutâneas eczemóides; ou (d) indivíduos imunocomprometidos, como aqueles com HIV.
19. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação total neste estudo (incluindo acompanhamento) ou interfira na avaliação dos desfechos do estudo.