Adjuvans PROSTVAC-V/F u subjektů s vysokým rizikem relapsu po radikální prostatektomii

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >21
2. Dokončená radikální prostatektomie pro patologicky ověřený adenokarcinom prostaty ne více než 120 dní před zahájením léčby. Přijatelné jsou následující výkony: radikální retropubická prostatektomie (RRP), laparoskopická radikální prostatektomie (s robotickou pomocí nebo bez ní; LAPD), radikální perineální prostatektomie (RPP).
3. Pooperační PSA <0,2 ng/ml do 120 dnů po prostatektomii

4. Musí mít jednu nebo více z následujících položek:

   • primární nádor pT3b nebo pT4
   • Gleason skóre 8-10
   • onemocnění lymfatických uzlin pN1
   • pozitivní chirurgické okraje
   • předoperační PSA > 10 ng/ml
   • přítomnost jakékoli terciární složky Gleason 5 ve zprávě o patologii prostatektomie.

   Poznámka: Do studie mohou být zařazeni také pacienti s onemocněním pT3a, kterým chybí jedno z výše uvedených kritérií a kteří odmítají adjuvantní ozařování.

5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Adekvátní hematologická, renální a jaterní funkce podle parametrů v tabulce 1
7. Subjekt, který může být otcem, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, aby se zabránilo početí během studie a alespoň 4 týdny po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.
8. Subjekty musely mít negativní kostní sken a CT břicha a pánve během 16 týdnů před registrací. Pokud je to klinicky indikováno, mohou být CT vyšetření břicha a pánve nahrazeny dalšími formami zobrazení (prostascint scan, MRI).

Kritéria vyloučení:

1. Čistý malobuněčný karcinom prostaty
2. Radiograficky prokazatelné metastázy kdykoli před registrací
3. Diagnóza rakoviny vyžadující systémovou léčbu v posledních 5 letech
4. Přítomnost jakéhokoli závažného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii
5. Neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie jakéhokoli druhu
6. Chronické podávání (definováno jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dnů) systémových glukokortikoidů během 28 dnů od první plánované dávky PROSTVAC-V/F. Použití inhalačních steroidů, nosních sprejů a všech topických přípravků (krémy, roztoky, gely, masti atd.) je povoleno až na 5 % povrchu těla.
7. Použití systémových imunosupresiv včetně antimetabolitů, glukokortikoidů, antagonistů TNF, protilátek proti IL6 nebo IL6R, inhibitorů kalcineurinu, antagonistů mTOR
8. Předchozí závažná toxicita nebo systémová reakce na imunizaci vakcínií, jako je progresivní infekce vakcínie myopericarditis nebo eczema vaccinatum.
9. Zánětlivá nebo exfoliativní kožní onemocnění, jako je ekzém, psoriáza, která narušují epidermis
10. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
11. Sérologický důkaz HIV/AIDS.
12. Pozitivní sérologie hepatitidy C nebo aktivní infekce hepatitidy B.
13. Anamnéza alergie na vejce, vaječné výrobky, aminoglykosidová antibiotika
14. Anamnéza onemocnění myokardu, jako je myokarditida, kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, ischemická kardiomyopatie
15. Před transplantací pevných orgánů nebo kmenových buněk
16. Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění (např. autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus, lokalizovaný lupus, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo Addisonova choroba). Osoby s vitiligem, Hashimotovou tyreoiditidou nebo Gravesovou chorobou nejsou vyloučeny.
17. Očkování živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před 1. dnem podání PROSTVAC-V/F nebo vakcinace usmrcenou vakcínou během 14 dnů před 1. dnem PROSTVAC-V/F.
18. Neschopnost vyhýbat se úzkému kontaktu nebo kontaktu v domácnosti s následujícími vysoce rizikovými jedinci po dobu tří týdnů po vakcinaci 1. dne nebo do úplného zhojení místa očkování: (a) děti ≤ 3 roky; b) těhotné nebo kojící ženy; (c) jedinci s předchozím nebo souběžným rozsáhlým ekzémem nebo jinými ekzémovými kožními poruchami; nebo (d) jedinci s oslabenou imunitou, jako jsou ti s HIV.
19. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil plné účasti v tomto hodnocení (včetně následného sledování) nebo by narušoval hodnocení koncových bodů hodnocení.