PROSTVAC-V/F adyuvante en sujetos con alto riesgo de recaída después de una prostatectomía radical

Criterios de inclusión:

1. Edad >21
2. Prostatectomía radical completada por adenocarcinoma de próstata verificado patológicamente no más de 120 días antes del inicio del tratamiento. Los siguientes procedimientos son aceptables: prostatectomía radical retropúbica (RRP), prostatectomía radical laparoscópica (con o sin asistencia robótica; LAPD), prostatectomía radical perineal (RPP).
3. PSA posoperatorio <0,2 ng/ml a los 120 días de la prostatectomía

4. Debe tener uno o más de los siguientes:

   • Tumor primario pT3b o pT4
   • Puntuación de Gleason 8-10
   • enfermedad de los ganglios linfáticos pN1
   • márgenes quirúrgicos positivos
   • PSA preoperatorio > 10 ng/mL
   • presencia de cualquier componente terciario de Gleason 5 en el informe patológico de la prostatectomía.

   Nota: También se pueden inscribir pacientes con enfermedad pT3a que carezcan de uno de los criterios anteriores y que rechacen la radiación adyuvante.

5. Estado funcional ECOG 0-1
6. Función hematológica, renal y hepática adecuada según los parámetros de la Tabla 1
7. El sujeto con potencial de paternidad debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.
8. Los sujetos deben haber tenido una gammagrafía ósea negativa y una tomografía computarizada del abdomen y la pelvis dentro de las 16 semanas anteriores al registro. Se pueden sustituir formas adicionales de imágenes (exploración Prostascint, MRI) por una tomografía computarizada del abdomen y la pelvis si está clínicamente indicado.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma puro de células pequeñas de próstata
2. Metástasis radiográficamente demostrables en cualquier momento antes del momento de la inscripción
3. Diagnóstico de cáncer que requirió terapia sistémica en los últimos 5 años
4. Presencia de cualquier condición médica importante que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.
5. Terapia neoadyuvante o adyuvante de cualquier tipo
6. Administración crónica (definida como diaria o cada dos días para uso continuado > 14 días) de glucocorticoides sistémicos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis planificada de PROSTVAC-V/F. Se permite el uso de esteroides inhalados, aerosoles nasales y todas las preparaciones tópicas (cremas, soluciones, geles, ungüentos, etc.) hasta el 5% de la superficie corporal.
7. Uso de agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos antimetabolitos, glucocorticoides, antagonistas de TNF, anticuerpos contra IL6 o IL6R, inhibidores de la calcineurina, antagonistas de mTOR
8. Historia previa de toxicidad grave o una reacción sistémica a la inmunización vaccinia, como miopericarditis progresiva, infección vaccinia o eczema vaccinatum.
9. Enfermedades cutáneas inflamatorias o exfoliativas como eccema, psoriasis que alteran la epidermis
10. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico
11. Evidencia serológica de VIH/SIDA.
12. Serología positiva para hepatitis C o infección activa por hepatitis B.
13. Antecedentes de alergia al huevo, productos de huevo, antibióticos aminoglucósidos
14. Antecedentes de enfermedad miocárdica, como miocarditis, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía isquémica
15. Trasplante previo de órgano sólido o de células madre
16. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa (p. ej., neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica, lupus sistémico, lupus localizado, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture o enfermedad de Addison). No se excluyen las personas con vitíligo, tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves.
17. Vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la administración de PROSTVAC-V/F o vacunación con una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores al día 1 de PROSTVAC-V/F.
18. Incapacidad para evitar el contacto cercano o el contacto doméstico con las siguientes personas de alto riesgo durante tres semanas después de la vacunación del Día 1 o hasta que el sitio de vacunación sane por completo: (a) niños ≤ 3 años de edad; (b) mujeres embarazadas o lactantes; (c) personas con eccema extenso previo o concurrente u otros trastornos cutáneos eczemoides; o (d) individuos inmunocomprometidos, como aquellos con VIH.
19. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación plena en este ensayo (incluido el seguimiento) o interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del ensayo.