Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Sitagliptin-Zugabe während der Metformin-Hochtitration (MK-0431-848)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer mit T2DM gemäß den Richtlinien der American Diabetes Association (ADA).

• Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien:

  1. Nehmen Sie ≥8 Wochen lang eine stabile Met-IR-Monotherapie von 1000 mg/Tag mit einem Screening-A1C von ≥7,5 % und ≤11,0 % an.

     ODER

  2. Sie müssen ≥ 8 Wochen lang eine stabile Met-XR-Monotherapie von 1000 mg/Tag mit einem Screening-HbA1c von ≥ 7,5 % und ≤ 11,0 % erhalten.

     ODER

  3. ≥ 8 Wochen lang kein Antihyperglykämikum (AHA) einnehmen (≥ 12 Wochen bei vorheriger Einnahme von Thiazolidindionen) mit einem Screening-A1C ≥ 8,5 % und ≤ 12,0 %.

     ODER

  4. Sie müssen ≥ 8 Wochen lang eine stabile Monotherapie mit einem Sulfonylharnstoff, einem Glinid oder einem α-Glucosidase-Hemmer erhalten, mit einem Screening-HbA1c von ≥ 7,5 % und ≤ 11,0 %.
• Ein Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 kg/m2.
• Ist ein Mann oder eine Frau ohne reproduktives Potenzial (definiert als jemand, der sich in der Postmenopause befindet oder sich einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch eine bilaterale Tubenligatur oder einen bilateralen Tubenverschluss hatte). Wenn es sich bei der Teilnehmerin um eine Frau mit gebärfähigem Potenzial handelt, muss sie zustimmen, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder akzeptable Verhütungsmittel anzuwenden (oder von ihrem Partner anwenden zu lassen), um eine Schwangerschaft zu verhindern, während sie das verblindete Studienmedikament erhält und für 14 Tage nach der letzten Dosis des verblindeten Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus oder einer Ketoazidose oder hat eine Vorgeschichte von sekundären Ursachen von Diabetes (z. B. genetische Syndrome, sekundärer Pankreasdiabetes, Diabetes aufgrund von Endokrinopathien, medikamenten- oder chemikalieninduzierter Diabetes und nach einer Organtransplantation) .
• Eine bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem DPP-4-Hemmer. Eine bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Metformin, einschließlich Teilnehmern, die zuvor Metformin in einer Dosis von > 1000 mg/Tag nicht vertragen konnten oder bei denen Anzeichen einer Unverträglichkeit gegenüber der Metformin-Dosis, die sie derzeit einnehmen, vorliegen.

• Wurde innerhalb von 8 Wochen (12 Wochen für Thiazolidindione) nach der Studienteilnahme mit einem der folgenden Wirkstoffe behandelt:

  1. Insulin jeglicher Art (außer bei kurzfristiger Anwendung [d. h. ≤7 Tage] bei Begleiterkrankungen oder anderem Stress)
  2. DPP-4-Inhibitor
  3. Pioglitazon oder Rosiglitazon (Thiazolidindione)
  4. Agonisten des Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptors (GLP-1R).
  5. Inhibitoren des Natriumglukose-Cotransporters 2 (SGLT2).
  6. Bromocriptin (Cycloset™)
  7. Colesevelam (Welchol™)
  8. Alle anderen AHA mit Ausnahme der vom Protokoll genehmigten Agenten
• Beabsichtigt, während des Studienzeitraums Medikamente zur Gewichtsreduktion einzuführen
• Hat sich innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch einer bariatrischen Operation unterzogen
• Hat innerhalb der letzten 12 Wochen mit der Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsabnahme oder einem Medikament, das mit Gewichtsveränderungen einhergeht, begonnen
• Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, arterieller Revaskularisation, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse III-IV oder schwerer peripherer Gefäßerkrankung (z. B. Claudicatio mit minimaler Aktivität, einem nicht heilenden ischämischen Geschwür oder einer Erkrankung, die wahrscheinlich ist). eine Operation oder Angioplastie erforderlich ist) innerhalb von 3 Monaten nach Studienteilnahme
• Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen ≤ 5 Jahre vor der Studienteilnahme (d. h. die Diagnose wurde gestellt oder es traten Hinweise auf eine verbleibende oder wiederkehrende Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre auf), mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs. Hinweis: Ein Patient mit Melanomen, Leukämie, Lymphomen oder Nierenzellkarzinomen in der Vorgeschichte ist ausgeschlossen.

• Hat das humane Immundefizienzvirus (HIV)

  1. mit AIDS-bedingten Komplikationen, oder
  2. seit > 6 Monaten keine stabile antiretrovirale Therapie erhalten hat oder
  3. hat eine fortschreitende Krankheit, oder
  4. Verwendung von Wirkstoffen, die mit einer Glukoseintoleranz assoziiert sind, wie z. B. Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) wie Azidothymidin (AZT), Didanosin (ddI) und Stavudin (d4T).
• Ist an ≥ 14 aufeinanderfolgenden Tagen oder in wiederholten Behandlungszyklen mit pharmakologischen Dosen von Kortikosteroiden in Behandlung oder erfordert wahrscheinlich eine Behandlung.
• Hat sich innerhalb von 12 Wochen vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder hat während der Studie eine größere Operation geplant.
• Nimmt derzeit an einer Studie teil oder hat daran teilgenommen, bei der der Teilnehmer innerhalb der letzten 12 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet hat, oder ist nicht bereit, auf die Teilnahme an einer anderen Studie zu verzichten.
• Ist schwanger oder stillt, hat einen positiven Urin-Schwangerschaftstest oder plant, während der Studie schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden, einschließlich 14 Tage nach der letzten Dosis des verblindeten Prüfpräparats.
• Eine aktuelle Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (innerhalb von 3 Jahren) oder ein Konsument von Freizeitdrogen oder illegalen Drogen zum Zeitpunkt des Screenings.