Un estudio de la seguridad y eficacia de la adición de sitagliptina durante la titulación ascendente de metformina (MK-0431-848)

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos con DM2 de acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA)

• Cumplir con uno de los siguientes criterios:

  1. Estar en monoterapia estable con Met-IR 1000 mg/día durante ≥8 semanas con un A1C de detección ≥7,5 % y ≤11,0 %.

     O

  2. Estar en monoterapia estable con Met-XR 1000 mg/día durante ≥8 semanas con un A1C de detección ≥7,5 % y ≤11,0 %.

     O

  3. Sin ningún agente antihiperglucémico (AHA) durante ≥8 semanas (≥12 semanas si anteriormente tomó tiazolidinedionas) con un A1C de detección ≥8,5 % y ≤12,0 %.

     O

  4. Estar en monoterapia estable con una sulfonilurea, una glinida o un inhibidor de la α-glucosidasa durante ≥8 semanas con un A1C de detección ≥7,5 % y ≤11,0 %.
• Un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 kg/m2.
• Es un hombre o una mujer que no tiene potencial reproductivo (definido como alguien que es posmenopáusico o se ha sometido a una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, o se le ha realizado una oclusión o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la visita de selección). Si la participante es una mujer con potencial reproductivo, debe aceptar mantenerse abstinente de la actividad heterosexual o aceptar usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable para prevenir el embarazo mientras recibe el fármaco del estudio a ciegas y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio a ciegas

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis o tiene antecedentes de causas secundarias de diabetes (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, inducida por fármacos o sustancias químicas y postrasplante de órganos) .
• Una hipersensibilidad o intolerancia conocida a cualquier inhibidor de la DPP-4. Una hipersensibilidad o intolerancia conocida a la metformina, incluidos los participantes que anteriormente no podían tolerar la metformina en una dosis > 1000 mg/día o que tienen evidencia de intolerancia a la dosis de metformina que están tomando actualmente.

• Ha sido tratado con cualquiera de los siguientes agentes dentro de las 8 semanas (12 semanas para tiazolidinedionas) de participación en el estudio:

  1. Insulina de cualquier tipo (excepto para uso a corto plazo [es decir, ≤7 días] durante una enfermedad concomitante u otro estrés)
  2. inhibidor de DPP-4
  3. Pioglitazona o rosiglitazona (tiazolidinedionas)
  4. Agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R)
  5. Inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2)
  6. Bromocriptina (Cycloset™)
  7. Colesevelam (Welchol™)
  8. Cualquier otra AHA con la excepción de los agentes aprobados por protocolo
• Tiene la intención de iniciar la medicación para la pérdida de peso durante el período de estudio.
• Se ha sometido a una cirugía bariátrica dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección
• Ha comenzado un medicamento para bajar de peso o un medicamento asociado con cambios de peso en las 12 semanas anteriores
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, revascularización arterial, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la NYHA o enfermedad vascular periférica grave (p. ej., claudicación con actividad mínima, úlcera isquémica que no cicatriza o enfermedad que probablemente requerir cirugía o angioplastia) dentro de los 3 meses posteriores a la participación en el estudio
• Antecedentes de malignidad ≤5 años antes de la participación en el estudio (es decir, se produjo el diagnóstico, o se produjo cualquier evidencia de enfermedad residual o recurrente, en los últimos 5 años), a excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer de piel in situ cáncer de cuello uterino. Nota: Se excluye a un paciente con antecedentes de melanoma, leucemia, linfoma o carcinoma de células renales.

• Tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

  1. con complicaciones relacionadas con el SIDA, o
  2. no ha estado en un régimen antirretroviral estable durante más de 6 meses, o
  3. tiene una enfermedad progresiva, o
  4. usando agentes asociados con la intolerancia a la glucosa, como los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos (NRTI), como la azidotimidina (AZT), la didanosina (ddI) y la estavudina (d4T).
• Está en tratamiento o es probable que lo necesite durante ≥14 días consecutivos o ciclos repetidos de dosis farmacológicas de corticosteroides.
• Se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) o tiene planificada una cirugía mayor durante el ensayo.
• Participar actualmente, o ha participado, en un estudio en el que el participante recibió un compuesto en investigación o usó un dispositivo en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado o no está dispuesto a abstenerse de participar en otro estudio.
• Está embarazada o amamantando, tiene una prueba de embarazo en orina positiva o planea concebir o donar óvulos durante el estudio, incluidos los 14 días posteriores a la última dosis del producto en investigación ciego.
• Un historial reciente de abuso de alcohol o drogas (dentro de los 3 años) o usuario de drogas recreativas o ilícitas en el momento de la selección.