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Maßgeschneiderter Immuntherapieansatz mit Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem oder fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (TITAN-RCC)

5. Oktober 2022 aktualisiert von: AIO-Studien-gGmbH

Eine einarmige klinische Phase-II-Studie zu einem maßgeschneiderten Immuntherapie-Ansatz mit Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem oder fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

TITAN RCC (0216-ASG) ist eine offene Phase-2-Studie zur Nivolumab-Monotherapie mit zusätzlichen Nivolumab/Ipilimumab-„Boost“-Zyklen bei zuvor unbehandelten und vorbehandelten (zweite Linie) Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC) mit intermediärem Verlauf und Hochrisikoerkrankungen gemäß IMDC.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel ist die Schätzung der objektiven Ansprechrate (ORR) basierend auf der Beurteilung durch den Prüfarzt unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 des TITAN-Schemas bei unbehandelten (1. Linie) und vorbehandelten (2. Linie) Probanden mit der International Metastatic RCC Database Konsortium (IMDC) fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (RCC) mit mittlerem und hohem Risiko und klarzelliger Komponente

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • ZNA Middelheim
      • Verviers, Belgien
        • CHR Verviers
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Dresden, Deutschland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Deutschland
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Deutschland
        • Universitätsklinikum
      • Homburg/Saar, Deutschland
        • Universität des Saarlandes Medizinische Fakultät
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Deutschland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena und Poliklinik für Urologie
  • Frankreich
      • La Roche-Sur-Yon, Frankreich
        • CHD Vendée
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Hôpitalier Lyon Sud
      • Strasbourg, Frankreich
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital Civil
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankreich
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Arezzo, Italien
        • Azienda USL8 Arezzo U.O.C. Oncologia Medica
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Pavia, Italien
        • Irccs Fondazione Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Oviedo, Spanien
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Santander, Spanien
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Tschechien
      • Hradec Králové, Tschechien
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tschechien
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha, Tschechien
        • FN Motol
      • Praha, Tschechien
        • Všeobecné fakultní nemocnice
  • Vereinigtes Königreich
      • Chelmsford, Vereinigtes Königreich
        • Broomfield Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Charing Cross Hospital
      • Maidstone, Vereinigtes Königreich
        • Kent Oncology Centre
      • Preston, Vereinigtes Königreich
        • Royal Preston Hospital
  • Österreich
      • Linz, Österreich
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
      • Wien, Österreich
        • AKH Wien Universitätsklinik für Innere Medizin I

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

    • Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind.
    • Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

  • Zielbevölkerung

    • Histologische Bestätigung des RCC mit einer klarzelligen Komponente.
    • Fortgeschrittenes (nicht geeignet für kurative Operation oder Strahlentherapie) oder metastasierendes (AJCC-Stadium IV) RCC

    • Eine (anti-angiogen oder Temsirolimus) [um für die Stufe der 2. Linie infrage zu kommen] oder keine vorherige systemische Therapie für RCC [um für die Stufe der 1. Linie in Frage zu kommen] mit der folgenden Ausnahme:

      • Eine vorangegangene adjuvante oder neoadjuvante Therapie bei vollständig resezierbarem RCC, wenn diese Therapie keinen Wirkstoff umfasste, der auf VEGF oder VEGF-Rezeptoren bzw. CTLA-4- oder PD-1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren abzielt, und wenn ein Rezidiv auftrat mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis einer adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie.
    • KPS von mindestens 70 %
    • Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
    • Tumorgewebe (archiviertes oder kürzlich erworbenes FFPE) muss vom zentralen Anbieter entgegengenommen werden (Block- oder ungefärbte Objektträger). (Hinweis: Proben von Feinnadelaspiration [FNA] und Knochenmetastasen können nicht eingereicht werden).
    • Patienten mit mittleren und niedrigen Risikokategorien sind für die Studie geeignet.

  • Um als mittleres oder geringes Risiko eingestuft zu werden, muss mindestens einer der folgenden prognostischen Faktoren gemäß den Kriterien des International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) vorliegen:

    • KPS gleich 70 %
    • Weniger als 1 Jahr von der Erstdiagnose des RCC (z. B. Nephrektomie oder erste diagnostische Biopsie) bis zur Registrierung (1. Linie) bzw. bis zum Beginn der zielgerichteten Erstlinientherapie (2. Linie).
    • Hämoglobin unter der unteren Normgrenze (LLN)
    • Korrigierte Calciumkonzentration größer als die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
    • Absolute Neutrophilenzahl größer als der ULN
    • Thrombozytenzahl größer als der ULN
  • Wenn keiner der oben genannten Faktoren vorliegt, sind die Probanden nicht förderfähig (günstiges Risiko).

  • Alter und Fortpflanzungsstatus

    • Männer und Frauen, ≥ 18 Jahre alt
    • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) haben.
    • Frauen dürfen nicht stillen
    • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für einen Zeitraum von 30 Tagen (Dauer des Ovulationszyklus) zuzüglich der Zeit zu befolgen, die erforderlich ist, damit das Prüfpräparat fünf Halbwertszeiten durchläuft. Die terminalen Halbwertszeiten von Nivolumab und Ipilimumab betragen bis zu 25 Tage bzw. 18 Tage. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden.
    • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für einen Zeitraum von 90 Tagen (Dauer des Spermienumsatzes) zuzüglich der Zeit zu befolgen, die erforderlich ist, damit das Prüfpräparat fünf Halbwertszeiten durchläuft. Die terminalen Halbwertszeiten von Nivolumab und Ipilimumab betragen bis zu 25 Tage bzw. 18 Tage. Männer, die Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen die Empfängnisverhütung für 31 Wochen (90 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortsetzen.
    • Azoospermische Männer und WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit. WOCBP muss jedoch weiterhin einem Schwangerschaftstest unterzogen werden, wie in diesem Abschnitt beschrieben.

Ausschlusskriterien:

  • Ausnahmen von Zielkrankheiten

    • Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle ZNS-Metastasen. Baseline-Bildgebung des Gehirns durch MRT (bevorzugt) oder CT-Scan ist innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erforderlich.

  • Anamnese und Begleiterkrankungen

    • Vorherige systemische Behandlung mit mehr als einem der folgenden Arzneimittel: mTOR, VEGF oder VEGF-Rezeptor-gerichtete Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Temsirolimus, Everolimus, Sunitinib, Pazopanib, Axitinib, Tivozanib und Bevacizumab).
    • Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die Co-Stimulation oder den Checkpoint von T-Zellen abzielt Wege.
    • Jede aktive oder kürzlich aufgetretene bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder kürzlich aufgetretenes Syndrom, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Syndromen, bei denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten . Probanden mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordern, dürfen sich anmelden.
    • Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
    • Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
    • Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
    • Jeder positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
    • Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.
    • Größere Operation (z. B. Nephrektomie) weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    • Krebstherapie weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder palliative, fokale Strahlentherapie weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    • Vorhandensein von Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht auf Grad 1 (NCI CTCAE v4) oder den Ausgangswert abgeklungen sind.
  • Physische und Labortestbefunde

  • Einer der folgenden Labortestbefunde:

    • Leukozyten < 2.000/mm3
    • Neutrophile < 1.500/mm3
    • Blutplättchen < 100.000/mm3
    • AST oder ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN bei Lebermetastasen)
    • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
    • Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (gemessen oder berechnet nach Cockroft-Gault-Formel)

  • Allergien und Nebenwirkungen

    • Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper oder einen Bestandteil des Produkts.

  • Andere Ausschlusskriterien

    • Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie das Wesen, die Bedeutung und die Auswirkungen der klinischen Prüfung nicht verstehen und daher angesichts der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können.
    • Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig institutionalisiert wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nivolumab/Ipilimumab
  • Induktion: Monotherapie mit Nivolumab
  • Bei CR/PR: Erhaltungsmonotherapie mit Nivolumab
  • Bei SD/PD: Nivolumab/Ipilimumab „Boost 1+2“-Kombinationstherapie
  • Bei CR/PR: Erhaltungsmonotherapie mit Nivolumab
  • Bei SD/PD: Nivolumab/Ipilimumab „Boost 3+4“-Kombinationstherapie
  • Bei CR/PR/SD: Nivolumab-Erhaltungsmonotherapie
Biologisch: Nivolumab/Ipilimumab
  • Induktion: Monotherapie mit Nivolumab (240 mg i.V. / Q2W x 8)
  • Bei CR/PR: Nivolumab Erhaltungsmonotherapie (240 mg i.V. / Q2W)
  • Bei SD/PD: Nivolumab/Ipilimumab „Boost 1+2“-Kombinationstherapie (Nivo 3 mg/kg i.V. und Ipi 1 mg/kg i.V. / Q3W x 2)
  • Bei CR/PR: Nivolumab Erhaltungsmonotherapie (240 mg i.V. / Q2W)
  • Bei SD/PD: Nivolumab/Ipilimumab „Boost 3+4“-Kombinationstherapie (Nivo 3 mg/kg i.V. und Ipi 1 mg/kg i.V. / Q3W x 2)
  • Bei CR/PR/SD: Nivolumab Erhaltungsmonotherapie (240 mg i.V. / Q2W)
Andere Namen:
  • Opdivo/Yervoy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: bis 30 Wochen nach Erstbehandlung des letzten Patienten, LPFT

(RECIST 1.1) durch CT oder MRT gemessen in Woche 8 (+/- 1 Woche) und Woche 16 (+/- 1 Woche), 28 (+/- 1 Woche) und dann alle 12 Wochen (+/- 1 Woche) .

Das primäre Ziel wird anhand des primären ORR-Endpunkts (basierend auf der Beurteilung durch den Prüfarzt) bei allen behandelten Probanden, Erstlinien- und Zweitlinien-Patienten gemessen. Sie ist definiert als die Anzahl der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR dividiert durch die Anzahl aller behandelten Probanden, Erstlinien- oder Zweitlinien-Patienten. Das beste Gesamtansprechen ist definiert als das vom Prüfarzt festgelegte beste Ansprechen, das zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum der objektiv dokumentierten Immuntherapieresistenz gemäß RECIST v1.1 oder dem Datum der nachfolgenden Therapie aufgezeichnet wurde, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei Probanden ohne dokumentierte immuntherapierefraktäre Erkrankung oder nachfolgende Therapie tragen alle verfügbaren Ansprechbezeichnungen zur ORR-Bestimmung bei.
bis 30 Wochen nach Erstbehandlung des letzten Patienten, LPFT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Allgemeine Erwägungen: RR, TTR, DoR, PFS, TIR (Time to Immunotherapy Resistance), OS
Zeitfenster: bis 30 Wochen nach Erstbehandlung des letzten Patienten, LPFT
Alle wurden von Ermittlern unter allen behandelten Probanden, Probanden der ersten Linie und Probanden der zweiten Linie bewertet. Darüber hinaus werden Patienten mit mittlerem und hohem IMDC-Risiko separat analysiert.
bis 30 Wochen nach Erstbehandlung des letzten Patienten, LPFT
Remissionsraten während der TITAN-Behandlung: RR1, RR2, RR2SD, RR3
Zeitfenster: bis 30 Wochen nach Erstbehandlung des letzten Patienten, LPFT
  1. RR1: Anzahl der Patienten mit CR/PR während der Nivolumab-Monotherapie (Induktion und Erhaltungstherapie, letztere nur einschließlich protokolldefinierter Pseudoprogressoren), dividiert durch alle behandelten Patienten.
  2. RR2: Remissionsrate nach Progression unter Nivolumab-Monotherapie. Sie ist definiert als die Anzahl der Patienten mit CR/PR nach Erhalt von Nivolumab/Ipilimumab-„Boost“-Zyklen zur anfänglichen Progression während der Nivolumab-Monotherapie, geteilt durch alle Patienten, die „Boosts“ für diese Situation erhielten.
  3. RR2SD: Remissionsrate nach stabilem Krankheitsverlauf unter Nivolumab-Monotherapie. Sie ist definiert als die Anzahl der Patienten mit CR/PR nach Erhalt von Nivolumab/Ipilimumab-„Boost“-Zyklen für eine anfänglich stabile Erkrankung während der Nivolumab-Monotherapie, dividiert durch alle Patienten, die „Boosts“ für diese Situation erhalten haben.
  4. RR3 ist das nachfolgende Remissionsereignis zu RR2 für Patienten, die sich einer wiederholten Nivolumab/Ipiliumumab-"Auffrischung" gemäß dem oben beschriebenen Algorithmus unterziehen.
bis 30 Wochen nach Erstbehandlung des letzten Patienten, LPFT
Zeit bis zur Immuntherapieresistenz: TIR
Zeitfenster: Zeit vom Datum der ersten Dosierung bis zum Datum der dokumentierten Tumorprogression basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes (gemäß RECIST 1.1) trotz 4 „Boost“-Zyklen oder innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten „Boost“-Zyklus oder Tod aus irgendeinem Grund.
Patienten mit Krankheitsprogression trotz 4 Nivolumab/Ipilimumab-Kombinations-„Boost“-Zyklen oder innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten „Boost“-Zyklus gelten als immuntherapieresistent.
Zeit vom Datum der ersten Dosierung bis zum Datum der dokumentierten Tumorprogression basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes (gemäß RECIST 1.1) trotz 4 „Boost“-Zyklen oder innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten „Boost“-Zyklus oder Tod aus irgendeinem Grund.
Reaktionszeit: TTR
Zeitfenster: Zeit vom ersten Dosierungsdatum oder Beginn der Nivolumab/Ipilimumab-"Boost"-Zyklen bis zum Datum des ersten bestätigten Ansprechens danach, wie vom IRC beurteilt.
TTR kann mehrmals pro Patient aufgezeichnet werden.
Zeit vom ersten Dosierungsdatum oder Beginn der Nivolumab/Ipilimumab-"Boost"-Zyklen bis zum Datum des ersten bestätigten Ansprechens danach, wie vom IRC beurteilt.
Reaktionsdauer: DOR
Zeitfenster: Zeit vom ersten bestätigten Ansprechen (CR oder PR) bis zum Datum der dokumentierten fortschreitenden Erkrankung, bestimmt anhand der RECIST 1.1-Kriterien, oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
DOR kann mehrmals pro Patient aufgezeichnet werden.
Zeit vom ersten bestätigten Ansprechen (CR oder PR) bis zum Datum der dokumentierten fortschreitenden Erkrankung, bestimmt anhand der RECIST 1.1-Kriterien, oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gesamtüberleben: OS
Zeitfenster: Zeit vom Datum der ersten Einnahme bis zum Todesdatum. Ein Subjekt, das nicht gestorben ist, wird zum letzten bekannten lebenden Datum zensiert.
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Einnahme bis zum Todesdatum. Ein Subjekt, das nicht gestorben ist, wird zum letzten bekannten lebenden Datum zensiert.
Zeit vom Datum der ersten Einnahme bis zum Todesdatum. Ein Subjekt, das nicht gestorben ist, wird zum letzten bekannten lebenden Datum zensiert.
Sicherheit: Bewertung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Kontinuierlich: Behandlungsbesuch Tag 1/Woche 1 bis Überlebensbesuche/Folgebesuche
Behandlung von auftretenden unerwünschten Ereignissen gemäß CTC 4
Kontinuierlich: Behandlungsbesuch Tag 1/Woche 1 bis Überlebensbesuche/Folgebesuche
Sicherheit: Häufigkeit abnormaler Laborparameter
Zeitfenster: Screening-Besuch bis Überlebensbesuche/Folgebesuche

Behandlungszeitraum: Innerhalb von 72 Stunden vor der erneuten Dosierung, um CBC mit Differential, AST, ALT, ALP, T.Bili, BUN oder Serumharnstoffspiegel, Kreatinin einzubeziehen. Ca, Mg, Na, K, Cl, LDH, Glucose, Amylase, Lipase, TSH (mit reflexivem Free T4 und Free T3).

Nachbeobachtungszeitraum: Vor Ort/lokales Blutbild mit Differential, AST, ALT, ALP, T.Bili, BUN oder Serumharnstoffspiegel, Kreatinin und TSH für X01, Wiederholung bei X02, wenn die Toxizität im Zusammenhang mit dem Studienmedikament anhält.
Screening-Besuch bis Überlebensbesuche/Folgebesuche
Von Patienten berichtete Ergebnisse
Zeitfenster: Behandlungsbesuch Tag 1/Woche 1 bis Überlebensbesuche/Folgebesuche 1 und 2
NCCN-FACT FKSI-19 (Version 2)
Behandlungsbesuch Tag 1/Woche 1 bis Überlebensbesuche/Folgebesuche 1 und 2
Sondierungsziele: Immunüberwachung
Zeitfenster: Zusammen mit Labortests: Vor der Induktion (Baseline), vor Nivo Dosis 4, vor Nivo Dosis 8, vor der 6. Nivo Erhaltungsdosis

  • Zur Überwachung der Immunogenität von Nivolumab und Nivolumab/Ipilimumab-„Boosts“ im Hinblick auf die Vorhersage des Ansprechens sowie immunbezogene Nebenwirkungen, einschließlich:

    • Häufigkeit, Differenzierung und Aktivierung von im Blut zirkulierenden CD4+ und CD8+ T-Zellen (CD27, CD28, CD45RA, CD45RO, CD57, CD95, CD69, CD25, IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL 17, IL-10, CD107a)
    • Häufigkeit von im Blut zirkulierenden dendritischen Zellen (HLA-DR, slan, CD1c, CD11c, CD123, CD141, CD303), myeloischen Suppressorzellen (HLA-DR, CD11b, CD14, CD15, CD33) und regulatorischen T-Zellen (FoxP3 , CD25, CD45RA, CD127)
    • Expression von Molekülen, die an der Immun-Checkpoint-Modulation beteiligt sind (ICOS, PD-1, PD-L1, CTLA-4) auf blutzirkulierenden dendritischen Zellen und T-Zellen
  • Bestimmung des Vorhandenseins von Autoantikörpern im Serum von RCC-Patienten
  • Untersuchung der Expression von PD-L1 und PD-L2 in Tumorgeweben von mRCC-Patienten und Korrelation mit Wirksamkeitsparametern
Zusammen mit Labortests: Vor der Induktion (Baseline), vor Nivo Dosis 4, vor Nivo Dosis 8, vor der 6. Nivo Erhaltungsdosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Marc-Oliver Grimm, Prof., Universitatsklinikum Jena

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0216-ASG

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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